Réaction de rejet

Réactions de rejet ou Rejets sont des réactions immunologiques par lesquelles le corps d'un receveur attaque l'organe du donneur dans le cadre d'une transplantation. Les rejets sont différenciés en fonction de leur évolution dans le temps et peuvent survenir des heures ou des années après la greffe. Les immunosuppresseurs empêchent cela.

Qu'est-ce qu'une réaction de rejet?

Le système immunitaire est le système de défense humain. Il protège l'organisme des stimuli nocifs et réagit aux substances étrangères. Les réactions immunitaires sont un problème majeur dans les greffes. Dans le cadre d'une greffe, on parle de réactions de rejet immunologiques. L'organisme receveur agit contre la greffe dans ces réactions. Le système immunitaire du receveur utilise des cellules T et des anticorps pour rendre l'organe étranger inoffensif.

Différentes structures de surface et différents antigènes d'histocompatibilité sur les membranes cellulaires sont les raisons les plus importantes des réactions de rejet. La structure de la surface est soumise à un contrôle génétique. Chaque individu a donc une structure de surface spécifique et individuelle dans ses cellules. L'une des réactions de rejet les plus connues est la réaction du greffon contre l'hôte, dans laquelle le tissu du donneur contenant des cellules immunitaires déclenche une réaction immunitaire contre le receveur de la transplantation. Nous parlons d'une réaction immunitaire inverse. En règle générale, les réactions de rejet proviennent du système immunitaire du receveur de transplantation.

Le rejet de greffe est également connu sous le nom de rejet. En plus de la forme aiguë, il y a un rejet peraigu et chronique.

Fonction et tâche

Les réponses immunitaires attaquent les organismes ou les substances étrangers au corps et déclenchent leur élimination. De cette manière, les réactions immunitaires protègent le corps des substances nocives et des agents pathogènes. Un système immunitaire fort est essentiel pour éviter les maladies et les micro-organismes. Dans le contexte des greffes, cependant, un système immunitaire fort peut être désastreux avec ses réactions protectrices réellement prévues. Dans ce contexte, on parle de réactions de rejet ou de rejet.

Différentes formes de rejet sont distinguées. L'évolution dans le temps et l'étendue d'un rejet déterminent la forme de la répulsion. Dans le cas d'une réaction de rejet peracute, le rejet intervient quelques minutes ou un maximum d'heures après la fin de la greffe. Les anticorps allo-spécifiques ou spécifiques au groupe sanguin déclenchent la réaction de rejet. Ces substances immunologiques sont déjà présentes au moment de la transplantation, par exemple des anticorps cytotoxiques contre les antigènes HLA ou AB0. En cas de rejet, la fibrine est déposée dans les vaisseaux de transplantation après activation du complément. Cette fermeture provoque la mort du tissu.

En cas de rejet aigu, il y a des jours ou des semaines entre la transplantation et le rejet. Un sous-type est le rejet accéléré entre le deuxième et le cinquième jour après la greffe. Le rejet interstitiel cellulaire est à la base de ce type de rejet. Les lymphocytes T cytotoxiques infiltrent l'organe. Une autre sous-forme est le rejet vasculaire aigu, au cours duquel les anticorps IgG du receveur de transplantation sont dirigés contre les alloantigènes dans les cellules épithéliales de transplantation.

Le rejet chronique doit être distingué du rejet aigu. Ce type de rejet survient des mois ou des années après la fin de la greffe. Il n'y a généralement aucun signe d'inflammation. Le rejet chronique nécessite une transplantation répétée dans la plupart des cas. La vasculopathie de greffe est la cause des tissus fins du rejet chronique. Les vaisseaux sanguins se contractent de manière irréversible et les cellules effectrices CD4-T de type TH1 immigrent dans les parois des vaisseaux, où elles stimulent les phagocytes et les cellules endothéliales. Les monocytes immigrés deviennent des macrophages et sécrètent du TNF-α ou IL-1. Les parois vasculaires deviennent chroniquement enflammées. En raison de la fibrose qui se produit de cette manière, ils deviennent cicatriciels et se rétrécissent avec le temps.

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Maladies et affections

Les réactions de rejet sont toujours un risque avec les greffes. Dans l'intervalle, cependant, la médecine est en grande partie capable de réduire ce risque.

D'une part, si possible, la transplantation se concentre sur des organes de donneurs de structure similaire. D'autre part, des agents préventifs tels que la thérapie immunosuppressive pour éviter le rejet sont disponibles. Les immunosuppresseurs suppriment la réaction de défense de l'organisme contre l'organe étranger. La tolérance immunitaire à long terme est l'objectif du traitement immunosuppresseur. Le système immunitaire n'a plus besoin d'être supprimé après une tolérance à long terme à la greffe.

Malheureusement, cet objectif ultime n'a pas encore été atteint grâce à la drogue. Pour cette raison, une prophylaxie permanente du rejet a lieu lors des greffes. Différentes combinaisons de médicaments se sont imposées comme une mesure contre les réactions de rejet. Le traitement d'induction avec des immunosuppresseurs tels que la ciclosporine ou le tacrolimus et l'azathioprine a lieu avant, pendant et généralement après la greffe. Des substances telles que le mycophénolate et les glucocorticoïdes ou les anticorps anti-globuline antithymocyte à des doses relativement élevées conviennent également à des fins immunosuppressives.

En plus du traitement de base, il existe des médicaments à long terme sous la forme d'une triple combinaison de stéroïdes et d'inhibiteurs de la calcineurine ou d'évérolimus et d'azathioprine. Lors de l'administration d'immunosuppresseurs, une surveillance thérapeutique étroite est recommandée pendant les premiers mois. Les principes actifs des médicaments sont minimisés après un certain laps de temps. En raison de l'affaiblissement de sa défense immunitaire générale, le patient immunosuppresseur est plus vulnérable aux pathogènes bactériens, viraux et fongiques.

Des recherches sont actuellement menées sur la transplantation de cellules souches exogènes pour exclure les réactions immunitaires. Si le donneur transfère des cellules souches hématopoïétiques au receveur en plus de l'organe, des cellules immunitaires se forment après la greffe pour éviter le rejet. Le même principe s'applique au transfert des globules blancs, qui tuent toutes les cellules immunitaires défensives après la greffe et favorisent des substances à effet régulateur immunologique.

L'impression 3D médicale offre d'autres possibilités pour prévenir les réactions de rejet immunologique à l'avenir. Par exemple, la recherche médicale traite actuellement de la colonisation des échafaudages de collagène issus de l'impression 3D. Du point de vue du système immunitaire, une telle greffe équivaudrait à un auto-don. Le risque de rejet serait donc minime.