Maladie de Krabbe

Du Maladie du crabe est une maladie de stockage héréditaire qui provoque une démyélinisation du système nerveux. La cause de ce phénomène est une mutation chromosomique. Jusqu'à présent, la maladie est incurable.

Qu'est-ce que la maladie de Krabbe?

Sous le Maladie de Krabbe le médecin comprend une maladie de stockage rare de la famille des cérébrosides. La maladie est également appelée Leucodystrophie à cellules globales connu. La maladie porte le nom du médecin danois Knud Krabbe. Il a été le premier à décrire en détail la maladie héréditaire autosomique récessive. Dans la maladie de Krabbe, une mutation génétique provoque l'accumulation de composés toxiques dans l'organisme. En plus de la forme infantile, il existe une forme particulière de la maladie qui ne s'installe qu'à l'âge adulte.

La maladie de Gaucher doit être distinguée de la maladie de Krabbe. Il s'agit également d'une maladie de stockage héréditaire basée sur une mutation génétique. Dans les deux maladies, les personnes touchées manquent d'enzyme. Dans la maladie de Krabbe, c'est l'enzyme β-galactosidase. Sans galactocérébrosidase, une démyélinisation du système nerveux se produit. La maladie de Gaucher, par contre, implique l'enzyme glucocérébrosidase, dont l'absence a d'autres effets sur l'organisme.

causes

La cause de la maladie de Krabbe est un défaut du gène GALC. Ce gène est situé sur le chromosome 14 et se trouve dans la section q3.1. Dans la traduction biologique, l'ARNm est traduit en protéines sur la base de la matrice. Le gène GALC est l'instruction de construction de la galactocérébrosidase enzymatique pendant la traduction. Un défaut de ce gène entraîne des erreurs de traduction. Dans le cas de la maladie de Krabbe, une délétion a lieu, ce qui signifie que la personne affectée manque complètement de l'enzyme galactocérébrosidase.

En conséquence, des substances s'accumulent dans l'organisme qui surviennent pendant le métabolisme de la myéline. La myéline est l'isolement des fibres nerveuses du système nerveux. L'enzyme galactocérébrosidase décompose les produits métaboliques de la myéline en galactose et galactocérébrosides. Si l'enzyme manque, cette dégradation ne peut plus avoir lieu. Le galactocérébroside et la psychosine en particulier s'accumulent. La psychosine est nocive pour les oligodendrocytes, qui assurent le maintien de la myéline.

Symptômes, maux et signes

Les patients atteints de la maladie de Krabbe souffrent de symptômes similaires à ceux des patients atteints de sclérose en plaques. Les deux maladies sont associées à la démyélinisation des voies nerveuses. Cette démyélinisation est souvent initialement perceptible comme des troubles sensoriels. En raison de la dégradation de la myéline, la vitesse de conduction nerveuse du patient est réduite. En fonction de la zone du système nerveux actuellement affectée, des troubles moteurs et cognitifs peuvent survenir.

La paralysie est concevable, mais la capacité de percevoir est également altérée. Par exemple, la cécité peut survenir dans certaines circonstances. La surdité est également possible. Les réflexes du patient ne peuvent généralement plus être déclenchés. Dans la maladie infantile de Krabbe, les symptômes commencent généralement après quelques mois d'âge. Les nourrissons affectés souffrent de cris et sont facilement irrités. Les jambes s'étirent souvent tonique en réponse à des stimuli externes. Le développement s'arrête et les bras se plient constamment. L'hyperventilation et la fièvre s'installent.

Diagnostic et évolution de la maladie

Lors du diagnostic de la maladie de Krabbe, le médecin doit principalement considérer la sclérose en plaques dans le diagnostic différentiel. Un échantillon de CSF peut fournir des informations sur la cause de la démyélinisation. Dans la sclérose en plaques, les immunoglobulines se retrouvent dans le LCR malgré la barrière hémato-encéphalique. Dans la maladie de Krabbe, en revanche, les protéines sont augmentées. Pour confirmer le diagnostic, la galactocérébrosidase peut être détectée dans les leucocytes.

Les cultures de fibroblastes peuvent également aider à confirmer le diagnostic. Il en va de même pour une analyse génétique qui révèle une mutation dans le chromosome correspondant. Le pronostic de la forme infantile de la maladie de Krabbe est mauvais. Les personnes touchées meurent à l'âge moyen de 13 mois. Le pronostic est plus favorable pour la forme spéciale à l'âge adulte, car la maladie progresse plus lentement dans ce cas.

Complications

Dans la plupart des cas, les personnes atteintes de la maladie de Krabbe souffrent de divers troubles de la sensibilité et de la paralysie. En conséquence, la vie quotidienne des patients est considérablement restreinte et les personnes concernées dépendent de l'aide d'autres personnes. La qualité de vie du patient est également considérablement réduite par la maladie de Krabbe.

Il n'est pas rare que la maladie entraîne des déficiences cognitives ou motrices et puisse ainsi nuire considérablement au développement des enfants. En outre, cela peut également entraîner des taquineries ou des brimades chez les enfants, ce qui peut souvent entraîner une dépression ou d'autres problèmes psychologiques.

De plus, la maladie de Krabbe peut provoquer la cécité ou la surdité. La cécité soudaine peut entraîner une dépression sévère, en particulier chez les jeunes. Les bébés pleurent souvent à cause des symptômes et souffrent également de fièvre. Les proches ou les parents peuvent également développer des troubles psychologiques ou une dépression à la suite de la maladie.

Le traitement ne peut généralement être effectué qu'à l'aide de médicaments. Cependant, les cellules souches peuvent également être transplantées. Il n'y a pas de complications particulières. La maladie de Krabbe peut réduire l'espérance de vie des personnes touchées.

Quand devriez-vous aller chez le médecin?

La forme classique de la maladie du stockage de la maladie de Krabbe peut déjà être reconnue dans la petite enfance. Si la famille sait que la maladie est héréditaire, elle consultera rapidement un médecin. Le risque que l'un des enfants de la famille développe la maladie de Krabbe est élevé. Cependant, les frères et sœurs ne tombent malades qu'avec une chance de 1: 4. La maladie de Krabbe est souvent découverte lors du diagnostic prénatal.

Comme la maladie ne peut être guérie, l'interruption de grossesse est possible si cela est médicalement indiqué. La leucodystrophie à cellules globoïdes est toujours mortelle sous la forme infantile. Les enfants meurent généralement avant d'avoir atteint l'âge d'un an. En dehors de l'administration d'analgésiques pour soulager les symptômes à des fins palliatives, le médecin traitant n'a pas grand-chose à faire. Le médecin peut également prescrire des préparations relaxantes musculaires et des sédatifs.

Les options thérapeutiques pour les formes spéciales de la maladie de Krabbe qui apparaissent plus tard sont tout aussi pauvres. L'évolution de la maladie est plus lente, les symptômes peuvent ne pas être aussi graves. Dans la forme tardive de la maladie de Krabbe, les médecins peuvent parfois obtenir des améliorations avec une greffe de cellules souches.

Traitement et thérapie

La maladie de Krabbe est considérée comme incurable. Une thérapie causale n'est pas disponible. Contrairement à la démyélinisation de la sclérose en plaques, l'évolution de la maladie de Krabbe ne peut pas être retardée. Au lieu de prolonger la vie, l'objectif thérapeutique est donc d'améliorer la qualité de vie. Pour atteindre cet objectif, des thérapies médicamenteuses avec des antispasmodiques antispasmodiques sont souvent effectuées.

Les analgésiques et les sédatifs peuvent également avoir des effets symptomatiques positifs. Les parents des enfants atteints sont généralement pris en charge par une psychothérapie. Dans les formes tardives de la maladie de Krabbe, contrairement à la forme infantile, un retard dans l'évolution de la maladie est possible. À cet égard, les thérapies par cellules souches ont obtenu de bons résultats. Dans le cadre de cette thérapie, les cellules souches sanguines d'un donneur sont transférées au patient.

Cependant, cette greffe allogénique de cellules souches est toujours une entreprise risquée. En particulier, des réactions inflammatoires et des infections sont possibles. Avec les progrès de la thérapie génique, il sera peut-être possible à l'avenir de guérir les personnes touchées par la maladie de Krabbe. Pour le moment, ce scénario est encore loin.

Perspectives et prévisions

La maladie de Krabbe a un mauvais pronostic. De nombreux enfants meurent dans les 12 à 13 mois suivant la naissance. L'espérance de vie peut être augmentée avec une greffe de cellules souches. Un remède contre la maladie génétique n'est pas encore possible. La condition ne peut être traitée que de manière palliative. Les symptômes progressent jusqu'à ce que l'enfant meure, et finalement un état largement insensible se produit. La mort survient à la suite de complications telles qu'une insuffisance respiratoire ou une insuffisance cardiovasculaire.

La forme infantile tardive ou juvénile de la maladie de Krabbe offre un pronostic plus favorable. Les enfants atteints de la forme juvénile peuvent vivre jusqu'à plusieurs années. Les premiers symptômes apparaissent beaucoup plus tard, ce qui signifie que le développement du système immunitaire est en grande partie terminé. Une meilleure protection du corps ouvre des options de traitement supplémentaires et la perspective d'une vie relativement sans symptômes.

Cependant, la forme juvénile est également mortelle. La maladie est un lourd fardeau pour l'enfant et ses proches. C'est pourquoi les familles touchées reçoivent des conseils détaillés, au cours desquels le pronostic et les options de traitement sont également discutés. L'association ELA Allemagne e. V. donne plus de détails sur le pronostic de la maladie de Krabbe.

la prévention

Les mutations chromosomiques telles que la maladie de Krabbe ne peuvent pas être évitées directement. Les familles qui planifient leurs enfants peuvent cependant utiliser l'analyse séquentielle de leur ADN pour évaluer le risque de transmission de maladies héréditaires. Si un enfant a été affecté par la maladie de Krabbe, il y a une probabilité d'environ 25% pour les autres enfants.

Suivi

La maladie de Krabbe n'est actuellement pas guérissable en tant que maladie génétique et il n'y a donc pas de suivi médical au sens strict. Le cours se termine toujours fatalement. Si la maladie survient dans l'enfance ou après la naissance, les parents doivent être bien informés sur la maladie de Krabbe et la thérapie. Ce n'est qu'alors que la thérapie symptomatique vise principalement à contrôler l'irritabilité et la paralysie spastique. Aux derniers stades de la maladie, les mesures palliatives sont les plus importantes.

Les symptômes sont les mêmes chez les personnes qui développent la maladie plus tard. Cependant, le processus est plus lent, ce qui peut donner aux parents plus de temps pour se préparer et passer encore du temps avec la personne atteinte de la maladie de Krabbe. Des soins de suivi sont fournis aux proches sous forme de soins psychologiques, si cela est souhaité. Un test génétique peut également fournir des informations sur la mesure dans laquelle il existe un risque que d'autres descendants souffrent de la maladie de Krabbe.

Une greffe de cellules souches est envisageable. Cependant, aucun remède ne peut être obtenu non plus. Si une greffe de cellules souches est tentée, les mesures de suivi nécessaires sont également nécessaires. Cela signifie, par exemple, une protection spéciale du receveur contre les germes, car son système immunitaire doit être affaibli pour la thérapie.

Tu peux le faire toi-même

La maladie de Krabbe n'est pas encore guérie. Les parents des enfants atteints ont donc souvent besoin d'un accompagnement thérapeutique. Le traitement médicamenteux peut être soutenu par diverses mesures. Tout d'abord, l'enfant doit être observé 24 heures sur 24 afin que les médicaments nécessaires puissent être utilisés rapidement en cas de crampes. En plus des analgésiques, l'exercice et la distraction peuvent également apporter un soulagement.

Les troubles moteurs et cognitifs typiques doivent toujours être traités dans une clinique spécialisée. Les parents devraient parler au médecin responsable des autres options thérapeutiques, car la recherche sur la maladie héréditaire rare progresse rapidement et de nouvelles méthodes de traitement sont constamment trouvées. La sclérose en plaques réelle peut être traitée avec de la physiothérapie, des massages et divers exercices de relaxation. Cela atténue efficacement les symptômes typiques tels que les tremblements ou les étourdissements. Des exercices réguliers du plancher pelvien peuvent aider à résoudre les problèmes de puissance.

La qualité de vie de l'enfant et des parents peut également être améliorée grâce à un accompagnement psychologique complet. Surtout après une longue période de maladie, il est nécessaire de discuter de la situation de vie avec un spécialiste et de développer de nouvelles approches de traitement. Parallèlement, des tâches d'organisation telles que l'inscription dans des jardins d'enfants spéciaux et des aides à l'achat doivent être effectuées.