Brivudine

Brivudine est un analogue nucléosidique utilisé comme agent antiviral pour les infections par l'herpès simplex de type 1 et le zona. C'est le médicament de choix pour ces indications chez les patients de plus de 50 ans.

Qu'est-ce que la brivudine?

La brivudine est une substance du groupe des analogues nucléosidiques et est utilisée pour l'herpès simplex de type 1 et l'herpès zoster (zona). Par rapport à d'autres analogues nucléosidiques courants (par exemple l'acyclovir), la substance a une puissance antivirale significativement plus forte. La demi-vie et le temps de séjour intracellulaire sont également significativement plus longs.

La formule moléculaire de la brivudine est C11H13BrN2O5. La substance a une masse molaire de 333,135 g x mol ^ -1. La brivudine était déjà produite dans les années 1970, mais elle n'est largement utilisée que depuis 2001. Depuis, la brivudine a été approuvée pour le traitement du zona. Auparavant, il n'y avait d'approbation que pour le traitement des infections causées par le virus de l'herpès simplex de type 1.

Effet pharmacologique

La brivudine est administrée par voie orale sous forme de comprimés. La dose habituelle est de 125 mg par jour pendant sept jours. La brivudine doit d'abord être activée, la substance active dans le corps est le brivudine triphosphate. Celui-ci a un temps de séjour intracellulaire de dix heures.

La brivudine ne fonctionne que dans les cellules qui ont été infectées par des virus. Cela est dû au fait que la brivudine est catalysée par la thymidine kinase virale. Cela signifie que la thymidine kinase virale active la brivudine en la convertissant en triphosphate. En raison du long temps de séjour intracellulaire de dix heures, il y a suffisamment de temps pour agir contre les virus dans la cellule affectée.

Les triphosphates de la brivudine assurent l'effet antiviral. Ils inhibent l'ADN polymérase virale et assurent l'incorporation de nucléobases modifiées dans l'ADN. En fin de compte, cela conduit à une terminaison de chaîne pendant l'élongation de l'ADN.

Il convient cependant de noter que le triphosphate de brivudine inhibe uniquement la reproduction du virus, mais n'agit pas contre le virus lui-même. Ainsi, le virus ne peut pas être tué et reste dans le corps. La réactivation typique des virus de l'herpès ne peut pas non plus être empêchée par la brivudine. L'initiation de la thérapie prend donc le plus de sens au stade de la réplication du virus, car c'est là que le principe actif déploie son effet. Le traitement par la brivudine doit donc être instauré dans les 72 heures suivant l'apparition des symptômes cutanés.

La brivudine est efficace contre les virus de l'herpès simplex de type 1 et du zona. Il n'y a pas d'effet adéquat contre les autres virus de l'herpès. La brivudine n'est pas non plus efficace contre l'herpès simplex de type 2, qui cause l'herpès génital.

Après ingestion orale, 85% de la brivudine est absorbée dans l'intestin. La liaison de la brivudine aux protéines plasmatiques est de 95%. La brivudine est soumise à un effet de premier passage élevé et n'est donc biodisponible qu'à 30%. La demi-vie est d'environ 16 heures. L'excrétion a lieu principalement par les reins, mais aussi en partie par les selles.

Application médicale et utilisation

La brivudine est médicalement indiquée pour le traitement des infections par l'herpès simplex de type 1 et le zona. En pratique, la brivudine est le médicament de choix pour traiter ces infections, en particulier chez les patients de plus de 50 ans. Le traitement par brivudine doit être instauré dans les 72 heures suivant l'apparition des symptômes cutanés afin d'être le plus efficace.

Après ces 72 heures, le traitement est toujours utile s'il y a des cloques fraîches sur la peau, s'il y a propagation viscérale, si le zona ophtalmique est fleuri (herpès zoster de l'œil complètement développé) et zoster oticus (herpès zoster de l'oreille). Avant de commencer le traitement par la brivudine, vérifiez la résistance croisée avec l'acyclovir.

Risques et effets secondaires

Les effets secondaires de la brivudine sont rares. Ils affectent principalement le tractus gastro-intestinal. Surtout, cela peut entraîner des nausées et des diarrhées. En outre, la fatigue, les troubles du sommeil, les étourdissements, les maux de tête, les réactions d'hypersensibilité de la peau, les modifications réversibles de la formule sanguine et l'augmentation de la créatinine et de l'urée dans le sérum sanguin sont possibles comme effets indésirables.

La brivudine ne doit en aucun cas être administrée simultanément avec le 5-fluorouracile, les promédicaments du 5-fluorouracile ou la flucytosine. La brivudine inhibe l'enzyme responsable de la dégradation de ces substances, de sorte qu'une accumulation se produit, par laquelle une concentration toxique de ces substances est atteinte. Cet effet secondaire est potentiellement mortel. Après le traitement par la brivudine, un intervalle d'au moins 4 semaines doit être respecté avant que les substances mentionnées puissent être administrées.

La brivudine ne doit pas être administrée pendant la grossesse et l'allaitement. Le traitement par brivudine est également contre-indiqué chez les patients immunodéprimés.

Il existe une résistance croisée avec l'acyclovir: si le patient est allergique à l'acyclovir, il est également allergique à la brivudine et vice versa.