Syndrome de RAPADILINO

le Syndrome de RAPADILINO est un syndrome de malformation dont les principaux symptômes sont une petite taille et une malformation squelettique. Le syndrome est basé sur une mutation héréditaire. Le traitement de la maladie incurable se déroule de manière symptomatique.

Qu'est-ce que le syndrome RAPADILINO?

Certains syndromes de malformation congénitale sont principalement associés à une petite taille. L'un de ces syndromes est celui-ci Syndrome de RAOADILINO, dont le nom est acronyme composé des symptômes typiques. Ceux-ci incluent des os de l'avant-bras sous-développés ou manquants, des rotules sous-développées, des malformations de la bouche et du palais, la diarrhée, des articulations déplacées et une petite taille avec des membres déformés.

Le complexe des symptômes a été décrit pour la première fois en 1989. La première personne à le décrire était un groupe de recherche finlandais dirigé par Helena Kääriänen. Le syndrome a été décrit plus en détail par des chercheurs de l'Université d'Helsinki et de l'Université de Turku. En Finlande, la prévalence est donnée par une personne de moins de 75 000 personnes. Le syndrome n'est pas limité à la Finlande, mais est associé à des cas documentés dans d'autres pays.

Le syndrome RAPADILINO est une maladie héréditaire apparemment basée sur une mutation génétique. Plus précisément, le syndrome est causé par des mutations du gène RECQL4. Le gène prend le codage de la soi-disant ADN hélicase Q4 dépendante de l'ATP dans l'ADN. C'est une enzyme qui décompose les brins torsadés d'ADN. Une accumulation familiale a été observée dans les cas documentés jusqu'à présent. Le syndrome semble le plus susceptible d'être transmis sous forme d'hérédité autosomique récessive.

causes

Le gène RECQL4 est impliqué dans la réplication et la réparation des composants de l'ADN. Diverses mutations du gène peuvent déclencher le syndrome REPEDILINO. Par exemple, des mutations non-sens des exons 5, 18 et 19. Ces mutations génèrent un faux codon stop et raccourcissent ainsi la protéine qui se forme, ce qui se traduit par une perte de fonction.

Une suppression de cadre, qui supprime complètement l'exon 7 de la structure protéique pendant l'épissage, semble être une cause encore plus fréquente de maladie. En conséquence, près de 50 acides aminés manquent. Cette mutation de cadre laisse intacte la structure du codage de l'hélicase. Le fait que les dysfonctionnements de l'hélikinase soient probablement dus à un repliement incorrect des protéines en raison de l'exon 7 manquant.

La cause du repliement incorrect est probablement un déplacement du point isoélectrique ou une augmentation de la polarité de l'enzyme. L'implication causale de l'hélikinase dans le complexe des symptômes a entre-temps été établie, mais le lien exact avec les symptômes individuels reste l'objet de spéculations. Spéculativement, la stabilité génétique des cellules dépend parfois de l'enzyme mutée, ce qui la rend vulnérable au cancer, par exemple.

Puisque l'enzyme a été découverte dans les entérocytes, la malabsorption peut également être expliquée et la diarrhée reconstruite. Les mutations du gène décrit non seulement limitent l'activité de l'hélikinase, mais ont également un effet négatif sur la capacité à cliver l'ATP.

Symptômes, maux et signes

Les nouveau-nés atteints du syndrome RAPADIILINO souffrent d'un ensemble de symptômes différents. Les plus caractéristiques de ceux-ci sont déjà évoquées au nom du syndrome. RA signifie hypoplasie radiale, qui peut aller jusqu'à l'aplasie du radius. PA signifie hypoplasie de la rotule, qui peut également correspondre à une non-application.

Le palais du patient est également fortement cambré. Les rotules manquantes ou sous-développées nuisent au développement moteur. De plus, il existe souvent une fente labiale et palatine. DI signifie diarrhée et articulations déplacées sous le nom de syndrome RAPADILINO. Le déplacement articulaire peut se manifester par une luxation.

Le LI abrégé «petite taille» et «malformation des membres». Les patients sont donc de petite taille et ont des extrémités malformées. NO signifie «nez élancé» et «intelligence normale». Le développement mental du patient est normal. Ils sont également équipés d'un nez inhabituellement mince. Outre les symptômes éponymes, les patients souffrent souvent de malabsorption.

Vous n'obtenez donc pas suffisamment de nutriments dans les aliments. En plus de la diarrhée caractéristique, les vomissements peuvent également favoriser la malnutrition et augmenter la petite taille. Dans certains cas, les personnes touchées ont également présenté des symptômes cutanés tels que des taches de café au lait. De plus, le risque de cancer des patients est augmenté de plus d'un tiers, en particulier le risque d'ostéosarcomes et de lymphomes.

Diagnostic et évolution de la maladie

Pour diagnostiquer le syndrome RAPADILINO, le médecin se concentre sur les symptômes caractéristiques. Une analyse génétique moléculaire est possible, mais généralement pas nécessaire et souvent imprécise. En termes de diagnostic différentiel, le médecin doit différencier le syndrome RAPADILINO des autres mutations du gène RECQL4. Ceux-ci incluent le syndrome de Rothmund-Thomson et le syndrome de Baller-Gerold cliniquement similaires.

La démarcation est souvent simple, car le syndrome mentionné en premier est particulièrement impressionnant en raison des modifications cutanées. Dans le deuxième syndrome, il y a des changements dans le crâne osseux. Dans le cas du syndrome RAPADILINO, le diagnostic différentiel et la confirmation du diagnostic peuvent généralement être effectués par imagerie. Le pronostic du patient dépend de la gravité du syndrome dans chaque cas individuel.

Complications

Maladie héréditaire très rare, le syndrome RAPADILINO présente principalement des malformations au niveau des os de l'avant-bras, des rotules ainsi que de la bouche et du palais. La malabsorption observée surtout chez les enfants entraîne souvent des complications. La malabsorption est caractérisée par une diarrhée constante et des vomissements fréquents dus à une utilisation réduite des nutriments.

Cela conduit souvent à la malnutrition chez les enfants touchés, ce qui conduit à un retard de croissance et à un retard de croissance. La petite taille qui se produit dans le syndrome RAPADILINO peut être causée en grande partie par la malnutrition en plus de troubles du système squelettique. D'autres problèmes peuvent être causés par les articulations déplacées et constamment disloquées. Les malformations du système articulaire peuvent être corrigées chirurgicalement.

Parfois, des prothèses doivent être utilisées. La malabsorption peut également être bien traitée avec des médicaments. Dans les cas graves, cependant, une nutrition artificielle est parfois nécessaire pour fournir à nouveau au corps suffisamment de nutriments. Le plus grand danger, cependant, vient du risque accru de cancer d'environ 40% par rapport à la population normale. Une incidence accrue de lymphomes et d'ostéosarcomes est observée.

Par conséquent, une attention particulière doit être accordée aux modifications des symptômes chez les patients atteints du syndrome RAPADILINO. L'augmentation de la douleur osseuse, les fractures fréquentes et l'aggravation des troubles de la marche sont tous des signes avant-coureurs d'un ostéosarcome possible. En outre, des examens réguliers pour le développement éventuel de lymphomes doivent être effectués.

Quand devriez-vous aller chez le médecin?

Le syndrome RAPADILINO doit toujours être traité par un médecin. Puisqu'il s'agit d'une maladie génétique, elle ne peut pas être traitée de manière causale, mais uniquement symptomatique. Cependant, la personne touchée peut également bénéficier d'un conseil génétique afin que le syndrome RAPADILINO ne soit pas transmis aux descendants. Le syndrome RAPADILINO est généralement diagnostiqué par le médecin avant la naissance ou peu de temps après la naissance.

Par conséquent, une visite chez le médecin n'est pas nécessaire pour diagnostiquer le syndrome. Cependant, un traitement supplémentaire a lieu grâce à diverses interventions chirurgicales qui peuvent soulager les plaintes individuelles. Un médecin doit être consulté si l'enfant ne peut pas être nourri correctement et cela conduit à la malnutrition. Le risque de cancer étant également significativement augmenté par le syndrome RAPADILINO, des examens préventifs réguliers doivent être effectués afin de détecter et de traiter les tumeurs à un stade précoce. Dans certains cas, par conséquent, l'espérance de vie du patient est également réduite par la maladie. Le traitement lui-même a lieu avec divers spécialistes.

Traitement et thérapie

Le syndrome RAPADILINO étant basé sur une mutation génétique, le complexe des symptômes est jusqu'à présent incurable. Seule une approche de thérapie génique pourrait éliminer la cause de la maladie et ainsi guérir le syndrome. Les approches de thérapie génique font l'objet de recherches, mais n'ont pas encore atteint la phase clinique. Par conséquent, le syndrome ne peut être traité que de manière symptomatique pour le moment.

La thérapie dépend donc des symptômes dans le cas individuel. Les multiples malformations du squelette peuvent être traitées chirurgicalement de manière reconstructive. Le non-placement des os individuels peut également être compensé par l'utilisation de prothèses. Le traitement des troubles du tube digestif revêt une importance particulière. Ce symptôme doit être neutralisé de toute urgence par des médicaments afin de prévenir une carence nutritionnelle plus sévère.

Si cela s'est déjà produit, l'administration directe de médicaments et de substitutions appropriés est indiquée. Les mesures physiothérapeutiques peuvent être utiles pour soutenir le développement moteur du patient. Puisque les patients atteints du syndrome ne doivent s'attendre à aucune limitation mentale, la promotion précoce de l'intelligence n'est pas une étape thérapeutique nécessaire.

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la prévention

Le syndrome RAPADILINO ne peut être évité que par un conseil génétique lors de la planification familiale. Puisque l'échographie fine détecte également les malformations pendant la grossesse, les parents peuvent décider contre l'enfant si nécessaire.

Suivi

Avec le syndrome RAPADILINO, les soins de suivi dépendent des symptômes et du type de traitement. Suite à une chirurgie reconstructive ou à l'utilisation d'une prothèse, il est essentiel de prendre correctement le médicament. Les médecins recommandent souvent la physiothérapie pour améliorer la motricité du patient.

Les parents des enfants malades sont responsables de leur soutien et doivent bien s'y préparer. Il s'agit d'une part d'une assistance pratique dans la vie quotidienne, d'autre part d'un accompagnement psychologique. L'enfant a besoin d'une stimulation pour l'activité physique. Un tel suivi aide à développer progressivement les muscles.

Si l'enfant est toujours alité, il ne doit pas être endolori. En fonction de la situation individuelle, les jeunes patients ont besoin d'ergothérapie et un service de soins ambulatoires peut également être nécessaire. Les enfants feront mieux face au syndrome grâce à une éducation complète sur la maladie. Il est également utile que les autres membres de la famille soient ouverts à ce sujet.

Puisqu'il s'agit d'une maladie héréditaire, les spécialistes recommandent le conseil génétique dans le cadre des soins pré et postopératoires. Ceci est utilisé pour la planification familiale. Le contact avec d'autres familles affectées protège également les parents et d'autres proches d'expériences frustrantes.

Tu peux le faire toi-même

Les enfants qui souffrent du syndrome RAPADILINO doivent être traités avec des médicaments, une chirurgie et une physiothérapie. Les parents d'enfants affectés peuvent faire quelque chose pour soutenir le traitement.

Dans la vie quotidienne, des aides telles que des aides à la marche ou un fauteuil roulant sont disponibles, qui ne doivent souvent être utilisées que pendant quelques semaines ou quelques mois si le résultat est positif. En général, il faut veiller à ce que l'enfant se déplace suffisamment. Chez les enfants alités, une attention particulière doit être portée aux plaies. L'enfant a besoin d'une activité suffisante et devrait idéalement être pris en charge par un service de soins ambulatoires. De plus, la personne concernée doit être informée de sa maladie à un stade précoce. Une approche ouverte facilite le traitement de la maladie héréditaire grave.

Un contact régulier avec d'autres personnes touchées est tout aussi important. Le médecin peut donner des conseils pour d'autres mesures avec lesquelles le traitement médical du syndrome RAPADILINO peut être soutenu. Les mères qui souhaitent devenir à nouveau enceintes après avoir eu un enfant atteint du syndrome RAPADILINO doivent consulter un conseil génétique. En outre, certaines mesures doivent être prises avant et pendant la grossesse, qui sont discutées en détail avec un spécialiste des maladies héréditaires.