Syndrome de Smith-Lemli-Opitz

le Syndrome de Smith-Lemli-Opitz est un syndrome de malformation cogénitale. La cause est l'une des 70 mutations génétiques du chromosome 11q13.4. La maladie est héréditaire de manière autosomique récessive et est une maladie extrêmement rare avec de multiples malformations organiques et une altération de la biosynthèse du cholestérol.

Qu'est-ce que le syndrome de Smith-Lemli-Opitz?

le Syndrome de Smith-Lemli-Opitz appartient au groupe des syndromes de malformation héréditaire autosomique récessive. Une mutation génique provoque un trouble métabolique dans la biosynthèse du cholestérol dans la maladie. Le syndrome est le trouble cogénital le plus courant de la biosynthèse du cholestérol. La prévalence de la maladie en Europe se situe entre environ 1: 60 000 et 1: 10 000.

La maladie peut donc être classée comme une maladie rare, bien qu'elle soit l'une des maladies cogénitales les plus courantes dans la biosynthèse du cholestérol. Le syndrome est encore plus rare sur les continents d'Asie et d'Afrique. La maladie a été décrite pour la première fois en 1964. Les généticiens D. W. Smith, L. Lemli et J. Marius Opitz ont documenté le complexe de symptômes d'un point de vue scientifique. Un peu plus de 300 cas ont été signalés depuis.

Les garçons sont plus souvent touchés que les filles. Les symptômes sont probablement plus prononcés chez les filles et donc plus difficiles à diagnostiquer. La maladie est congénitale, mais se développe progressivement à partir de la naissance et se caractérise donc par diverses formes. Le syndrome est divisé en types I et II en fonction des symptômes.

causes

Le syndrome de Smith-Lemli-Opitz est causé par une mutation génétique localisée en 1998. Le chromosome 11q13.4 est désormais considéré comme l'emplacement de la mutation, avec plus de 70 mutations différentes à cet emplacement connues à ce jour. Le type de mutation causale détermine la gravité et le type de symptômes dans chaque cas individuel. Le gène en question est le gène de la 7-stérol réductase. S. Tint a découvert avec ses collègues que le syndrome empêche la production de cholestérol par l'organisme.

Cette production comprend la conversion du précurseur 7-déhydrocholestérol en cholestérol propre à l'organisme, qui ne peut pas fonctionner en raison d'un défaut enzymatique résultant de la mutation. Il existe donc un excès de 7-déhydrocholestérol dans l'organisme des personnes atteintes. Dans le même temps, il existe un déficit général de cholestérol. En raison de l'hérédité autosomique récessive du syndrome, les deux parents doivent être porteurs du gène défectueux et ne peuvent le transmettre qu'à un enfant de cette manière. Il y a une probabilité de 25 pour cent que les enfants suivants de parents avec un enfant malade soient également affectés par le syndrome de malformation.

Symptômes, maux et signes

Les enfants atteints du syndrome de Smith-Lemli-Opitz naissent avec des malformations craniofaciales typiques, en particulier une microcéphalie, un front proéminent et un petit nez avec une large racine nasale. En plus des narines antéversées, il y a un microgène. Une fente palatine et une opacification du cristallin sont également souvent observées, en particulier des cataractes et des cataractes.

La blépharoptose est également présente. Sur le plan mental et cérébral, des développements indésirables se développent avec le temps, ce qui entraîne un handicap mental. L'holoprosencéphalie et l'irritabilité peuvent également façonner le tableau clinique. En plus d'un comportement d'automutilation, le syndrome peut provoquer un comportement autiste. De plus, il existe de multiples malformations des organes, en particulier celles du cœur et du tractus urogénital.

L'hypospadias et la cryptorchidie sont les malformations urogénitales les plus courantes. En plus de l'excès de doigts ou d'orteils, une syndactylie des orteils peut être présente. L'hypotonie musculaire, les troubles de la déglutition et le reflux gastro-œsophagien sont également pertinents dans le contexte du complexe de symptômes. La dysmotilité intestinale et la sténose pylorique sont également fréquentes. Dans le type II du syndrome, il existe un pseudo-hermaphrodisme, dans lequel les organes génitaux externes sont féminins, bien que le karotype masculin soit prédominant.

Diagnostic et évolution de la maladie

En tant que diagnostic prénatal, les examens échographiques peuvent enregistrer les caractéristiques physiques typiques du syndrome de Smith-Lemli-Opitz avant même la naissance. En plus d'un déficit de croissance, une malformation cardiaque ou l'absence de rein peuvent être remarquées. Dans le test de liquide amniotique, l'analyse de mutation peut déjà fournir un résultat de confirmation du diagnostic.

Après la naissance, les enfants ont une forme de visage caractéristique et des positions spéciales des extrémités, de sorte que le diagnostic suspect peut être posé par un diagnostic visuel si le diagnostic prénatal a échoué. Le diagnostic génétique sécurise la suspicion. En termes de diagnostic différentiel, le syndrome de Smith-Lemli-Opitz doit être distingué du syndrome d'alcoolisme foetal, du syndrome de Pallister Hall, du syndrome de Kaufmann-McKusick et du syndrome de Cornelia de Lange.

Le syndrome de Pätau, le syndrome ATR-X et le syndrome C, le syndrome de Zellweger et le syndrome hydrolethalus doivent également être pris en compte dans le diagnostic différentiel. Il en est de même pour le syndrome des Oro-Faciales-Digitales, le syndrome de l'holoprosencéphalie-polydactylie et le syndrome de Meckel. L'espérance de vie des enfants dépend de la concentration de cholestérol et de la capacité de traitement des malformations des organes. Les faibles taux de cholestérol et les malformations les plus graves rendent probable une issue bientôt fatale. Les enfants ayant un taux de cholestérol élevé et des malformations facilement traitables n'ont pas une espérance de vie gravement diminuée.

Complications

En raison du syndrome de Smith-Lemli-Opitz, les personnes atteintes souffrent de diverses malformations et déformations. Ceux-ci ont un effet très négatif sur la qualité de vie du patient. Les organes internes en particulier sont affectés par les malformations, de sorte que la mort peut souvent survenir immédiatement après la naissance. De plus, la plupart des patients souffrent d'une fente palatine et également de problèmes oculaires.

De plus, ce syndrome conduit souvent à des déficiences intellectuelles et donc à un retard intellectuel. La plupart des patients sont donc dépendants de l'aide d'autres personnes dans leur vie et ne peuvent plus faire face seuls à de nombreuses tâches quotidiennes. Le cœur est également affecté par les malformations, qui peuvent entraîner une mort subite cardiaque. De plus, le syndrome de Smith-Lemli-Opitz affecte également les organes génitaux, de sorte que des malformations peuvent également survenir dans ces derniers.

Le traitement du syndrome de Smith-Lemli-Opitz ne peut généralement être que symptomatique. Il n'y a pas de complications et certains symptômes peuvent être limités. Cependant, une évolution complètement positive de la maladie ne peut être obtenue. On ne peut pas prédire universellement si l’espérance de vie sera limitée.

Traitement et thérapie

Pour les patients atteints du syndrome de Smith-Lemli-Opitz, les soins sociaux et médicaux à vie sont souvent inévitables. En règle générale, leur développement est fortement retardé en termes de domaines cognitifs et moteurs. Dans presque tous les cas, cela se traduit par une invalidité à vie qui ne permet pas un mode de vie indépendant. Par conséquent, avant tout, un traitement de soutien est fourni.

Dans le cadre de ces mesures, les parents bénéficient d'un accompagnement psychothérapeutique et apprennent idéalement à faire face à la maladie de leur enfant. Le syndrome de Smith-Lemli-Opitz est incurable et ne peut donc pas être traité comme une cause. Puisqu'un trouble du métabolisme du cholestérol a été documenté pour le syndrome, un traitement symptomatique pour compenser le déficit en cholestérol est possible. Ce traitement se fait en administrant du cholestérol.

Les malformations des organes les plus nombreuses doivent être corrigées chirurgicalement, dans la mesure du possible. Une exception à cela est la multi-liaison fréquemment documentée des doigts et des orteils, qui ne nécessite pas nécessairement une intervention chirurgicale. Les symptômes concomitants tels que les difficultés visuelles peuvent désormais également être traités et bien atténués.

La majorité des personnes atteintes souffrent de problèmes nutritionnels tels que des difficultés de succion et de déglutition ou un reflux gastro-œsophagien et une altération du péristaltisme gastro-intestinal. Par conséquent, une sonde gastrique doit souvent être utilisée pour assurer un apport alimentaire sûr. Les problèmes de comportement peuvent éventuellement être traités avec une thérapie comportementale.

la prévention

Après un diagnostic prénatal positif du syndrome de Smith-Lemli-Opitz, les parents ont la possibilité d'interrompre la grossesse. Le syndrome de Smith-Lemli-Opitz ne peut être évité de toute autre manière que si les couples ont un diagnostic génétique moléculaire effectué dans leur planification familiale et, après avoir fourni des preuves de la mutation, décident de ne pas avoir leurs propres enfants.

Suivi

Les mesures de suivi du syndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLOS) sont basées sur la gravité des symptômes survenant au cours de la maladie. Dans la majorité des cas de maladie, les enfants ont des problèmes nutritionnels. Ils font mal. L'objectif des soins de suivi est donc tout d'abord la nutrition adéquate des enfants atteints au moyen d'aliments liquides riches en calories nasogastriques et l'administration de suffisamment de cholestérol.

L'évolution ultérieure de la maladie montre également chez de nombreux enfants atteints un sous-développement du cerveau. Ce sous-développement conduit généralement à des handicaps physiques ou mentaux avec des degrés de gravité variables. Par exemple, tous les enfants affectés n'apprennent pas à marcher. Pour compenser la mobilité réduite, des aides au mouvement quotidien (par ex. Fauteuil roulant, aides à la marche et à la position debout) sont fournies comme mesure de suivi dans ce cas.

En cas de symptômes mentaux tels que l'autoagression et l'hyperactivité, le traitement médicamenteux prescrit en thérapeutique est poursuivi comme mesure de suivi. En outre, environ 50 pour cent de tous les enfants affectés développeront une malformation cardiaque modérée à sévère à mesure que la maladie progresse. Après l'opération de la malformation cardiaque, des examens électrocardiographiques (ECG) et échographiques sont programmés à intervalles réguliers.

Pour les parents d'enfants atteints de SLOS, des consultations psychologiques et des thérapies sont recommandées. Une vie indépendante à l'âge adulte est plutôt improbable. Des mesures de soins étendues sont à prévoir dans les soins de suivi du SLOS à l'âge adulte. De plus, les malformations des organes peuvent limiter l'espérance de vie.

Tu peux le faire toi-même

La maladie est associée à de nombreuses plaintes qui nuisent gravement à la qualité de vie. Si un membre de la famille a été diagnostiqué avec la maladie génétique, un médecin doit être consulté avant la conception de l'enfant. Les risques éventuels doivent être pesés afin que des décisions prudentes puissent être prises pour toutes les parties concernées. De plus, vous devez participer à tous les bilans de santé proposés pendant la grossesse.

Dès que les troubles de santé de l'enfant sont constatés, les parents et les proches peuvent prendre les précautions appropriées et mieux se préparer aux développements futurs. Dans un grand nombre de cas, s'occuper d'une personne atteinte du syndrome de Smith-Lemli-Opitz est un défi énorme pour les proches. Par conséquent, ils doivent connaître et respecter leurs limites physiques et émotionnelles. Il convient d'envisager le recours à des soins médicaux pour le patient et, en parallèle, un accompagnement psychothérapeutique pour les proches. En conséquence, des améliorations peuvent souvent être obtenues dans le traitement de la maladie.

Il est à noter que la stabilité de l'environnement social est importante pour le patient. De plus, vous devez toujours rester calme dans la vie quotidienne lorsque des adversités et des défis surviennent. Puisque la personne concernée n'est pas en mesure de façonner sa vie de manière indépendante, il devrait y avoir une empathie particulière dans ses relations avec elle.