Acylaminopénicillines

Acylaminopénicillines sont des antibiotiques à large spectre qui sont principalement efficaces contre les bactéries à Gram négatif. Leurs principes actifs individuels sont notamment utilisés pour lutter contre les germes dits hospitaliers tels que Pseudomonas aeruginosa ou entérocoques. Cependant, les acylaminopénicillines ne sont pas stables aux acides et aux bêta-lactamases.

Que sont les acylaminopénicillines?

Les acylaminopénicillines sont des antibiotiques à large spectre qui appartiennent au groupe des pénicillines. Une particularité de leur structure moléculaire est la possession d'un anneau bêta-lactame. Dans le cas des acylaminopénicillines, cependant, le cycle bêta-lactame n'est pas protégé contre l'attaque par ce que l'on appelle la bêta-lactamase, qui est produite par certaines bactéries. De plus, les acylaminopénicillines ne sont pas stables contre l'influence des acides.

Les acylaminopénicillines sont notamment utilisées pour lutter contre les bactéries à Gram négatif des espèces Pseudomonas ou Proteus. En tant qu'antibiotiques à large spectre, ils peuvent également agir contre certaines bactéries à Gram positif.

Les principaux représentants du groupe des acylaminopénicillines sont les ingrédients actifs azlocilline, mezlocilline, pipéracilline ou ampicilline. En raison de leur bêta-lactamase et de leur instabilité acide, les acylaminopénicillines sont administrées par voie pérentérale sous forme d'infusions veineuses ou musculaires.

Effet pharmacologique sur le corps et les organes

Comme toutes les pénicillines, les acylaminopénicillines interviennent également dans le métabolisme des bactéries. Après avoir pénétré dans la cellule bactérienne, ils inhibent l'accumulation de la paroi cellulaire bactérienne. Leur anneau bêta-lactame s'ouvre dans le plasma cellulaire de la bactérie et, lorsqu'il est ouvert, se lie à l'enzyme bactérienne D-alanine transpeptidase.

À l'aide de la D-alanine transpeptidase, les résidus d'alanine dans la paroi cellulaire de la cellule bactérienne sont connectés les uns aux autres. En bloquant cette enzyme, ce lien ne peut plus avoir lieu. La bactérie perd alors la capacité de se diviser davantage et meurt dans le processus.

Le développement bactérien de la résistance antibiotique aux antibiotiques des pénicillines repose sur la capacité de la bactérie à synthétiser l'enzyme bêta-lactamase. La bêta-lactamase décompose l'anneau bêta-lactame de l'antibiotique avant de pouvoir interférer avec le métabolisme. Les acylaminopénicillines ne sont pas non plus protégées contre les attaques de la bêta-lactamase, car le cycle de la molécule est librement accessible. Néanmoins, les acylaminopénicillines sont capables de combattre les germes résistants avec une application spéciale.

Les acylaminopénicillines n'étant pas stables aux acides et aux bêtalactamases, elles doivent être injectées par voie parentérale. De cette manière, ils pénètrent immédiatement dans la circulation sanguine via une injection veineuse. L'injection dans le muscle est également possible. Immédiatement après l'administration, l'ingrédient actif pénètre dans la cellule de la bactérie et empêche la paroi cellulaire bactérienne de se développer davantage. La bactérie n'est pas principalement tuée. Cependant, il meurt parce qu'il ne peut plus se diviser.

Les acylaminopénicillines sont souvent utilisées en association avec des inhibiteurs de bêta-lactamase pour surmonter la résistance aux antibiotiques des bactéries à contrôler. L'inhibiteur de la bêta-lactamase, comme son nom l'indique, inhibe l'activité de l'enzyme bactérienne bêta-lactamase et peut ainsi augmenter l'effet des acylaminopénicillines.

La demi-vie des acylaminopénicillines dans le corps n'est que d'environ une heure. 60 pour cent d'entre eux sont ensuite excrétés par les reins, en grande partie inchangés.

Application médicale et utilisation

Les acylaminopénicillines sont largement utilisées comme antibiotiques à large spectre dans la lutte contre les infections par les germes opportunistes Pseudomonas aeruginosa ou les entérocoques. En règle générale, ces bactéries ne sont pas très infectieuses. Cependant, ils peuvent provoquer des infections graves chez les personnes immunodéprimées.

Il s'agit principalement d'infections nosocomiales (infections à germes hospitaliers). Ces germes pénètrent dans l'organisme notamment par des plaies sur la peau ou les muqueuses. Ils provoquent souvent une pneumonie chez les patients des unités de soins intensifs. De plus, ils peuvent provoquer des maladies des voies urinaires après des opérations urologiques ou l'utilisation de cathéters permanents, des infections cutanées purulentes dans les plaies et même une septicémie.

La pipéracilline a la plus large gamme d'applications parmi les acylaminopénicillines et donc également parmi les pénicillines. Il agit contre les bactéries à Gram négatif telles que les entérobactéries, Pseudomonas aeruginosa et les anaérobies ainsi que contre les germes à Gram positif. Bien que son effet contre les bactéries à Gram positif soit pire que celui de certaines autres pénicillines, il est considéré comme suffisant dans le contexte d'un effet à large spectre.

Outre son utilisation dans la lutte contre les germes hospitaliers, la pipéracilline est également utilisée pour les infections urogénitales, la gonorrhée, les abcès de la région abdominale, la pneumonie, la septicémie, l'endocardite bactérienne, les infections des plaies et des brûlures, ainsi que les infections des os et des articulations.

La pipéracilline est administrée à la fois en une seule préparation et en association avec des inhibiteurs de la bêta-lactamase. L'azlocilline, l'ingrédient actif, en revanche, est particulièrement efficace contre les entérocoques et Pseudomonas aeruginosa. Il est souvent utilisé avec la céphalosporine pour les infections très graves causées par des agents pathogènes inconnus.

La mezlocilline a également un large spectre d'activité. Cependant, il est moins efficace que l'azlocilline dans le traitement des infections à Pseudomonas. L'ampicilline est également un antibiotique à large spectre, mais dans l'ensemble, elle est moins efficace que toute autre acylaminopénicilline.

Risques et effets secondaires

Outre les nombreux effets positifs, l'utilisation d'acylaminopénicillines comporte également des risques dans certains cas. Avant de les utiliser, il faut toujours vérifier s'il existe une hypersensibilité aux pénicillines. Il est possible qu'il y ait une allergie croisée avec d'autres antibiotiques bêta-lactamines. Si tel est le cas, il existe un risque de choc anaphylactique lors de l'utilisation d'acylaminopénicillines. Par conséquent, l'utilisation d'acylaminopénicillines est absolument contre-indiquée en présence d'une hypersensibilité à la pénicilline.

Dans de rares cas, d'autres effets secondaires indésirables peuvent survenir. Des pseudo-allergies avec rougeur de la peau, éruptions cutanées et démangeaisons sont possibles.

On observe très rarement une fièvre médicamenteuse, une éosinophilie, un gonflement indolore de la peau (œdème de Quincke), une anémie, une inflammation vasculaire, une inflammation des reins ou même une augmentation permanente des plaquettes. Dans l'ensemble, les risques sont à peu près les mêmes que ceux observés lors de l'utilisation d'autres antibiotiques.