Bléomycine

Bléomycine est un antibiotique glycopeptidique aux propriétés cytostatiques. Il est utilisé pour le carcinome épidermoïde, le lymphome hodgkinien et non hodgkinien, les tumeurs testiculaires et les épanchements pleuraux malins. Les effets secondaires spéciaux sous traitement à la bléomycine, en particulier en cas de surdosage, sont la fibrose pulmonaire et les lésions cutanées.

Qu'est-ce que la bléomycine?

Le médicament bléomycine est un médicament cytostatique qui endommage l'ADN humain en cassant le brin d'ADN. Il existe deux glycopeptides structurellement similaires dans le mélange de bléomycine, les dérivés de bléomycine A2 et B2, le dérivé A2 ayant une proportion plus élevée de 55 à 70%.

L'ingrédient actif est obtenu à partir de l'actinomycète Streptomyces verticillus, ce qui signifie qu'il appartient au groupe des antibiotiques.

Effet pharmacologique sur le corps et les organes

La bléomycine est administrée par voie intraveineuse (via la veine), intramusculaire (dans le muscle) ou intrapleurale (dans la cavité thoracique), selon la maladie. Après l'administration intraveineuse du médicament, l'élimination dans le plasma sanguin se produit rapidement, ce qui se déroule de manière biphasique. La demi-vie est initialement de 24 minutes puis passe à 2 à 4 heures.

La substance est inactivée par les hydrolases et d'autres fractions protéiques de faible poids moléculaire, qui se trouvent principalement dans le plasma sanguin, mais également dans le foie. Cependant, ces hydrolyses se produisent dans une moindre mesure dans les poumons et la peau. La bléomycine est finalement excrétée par les reins mais ne peut pas être éliminée par dialyse.

La formation d'anions radicaux superoxyde est le principal mécanisme de l'action de la bléomycine. Dans la cellule, il forme un complexe bléomycine-fer (II) avec les ions fer (II), ce qui conduit à une intercalation (stockage) dans l'ADN. De plus, l'oxygène moléculaire se lie à l'ion fer (II), libérant ainsi un électron vers l'oxygène. La bléomycine est activée pour former un complexe de bléomycine fer (III) et des ions radicaux superoxyde se forment en même temps. Les ions radicaux superoxyde créent des radicaux hydroxyle (OH-), qui conduisent à des cassures simple brin dans l'hélice d'ADN. Si la posologie est augmentée, des cassures double brin se produisent. Le cycle cellulaire est spécifiquement terminé dans la phase G2 (c'est-à-dire peu de temps avant la phase de division cellulaire réelle), c'est pourquoi les chromosomes sont transloqués (changement de localisation). Comme la bléomycine peut en principe agir dans toutes les cellules du corps, un effet mutagène indésirable sur d'autres organes ne peut être exclu pendant le traitement.

Le génome peut également être endommagé par la thérapie à la bléomycine, de sorte que les hommes ne devraient pas avoir d'enfants jusqu'à 6 mois après une telle thérapie. La conservation du sperme doit être envisagée avant de commencer le traitement, car cela peut entraîner une infertilité permanente. Les femmes ne doivent pas devenir enceintes pendant le traitement.

Application médicale et utilisation pour le traitement et la prévention

La bléomycine est principalement utilisée en association avec d'autres agents chimiothérapeutiques. Les domaines d'application sont les carcinomes épidermoïdes de la tête, du cou, des organes génitaux externes et du col de l'utérus ainsi que les tumeurs testiculaires.

En outre, le médicament est administré aux premiers stades du lymphome de Hodgkin et chez les adultes atteints de lymphomes non hodgkiniens avec un degré modéré ou sévère de malignité. En monothérapie, la bléomycine est utilisée de manière palliative pour les épanchements pleuraux malins (malins).

Risques et effets secondaires

Avant d'utiliser la bléomycine pour la première fois, une dose d'essai de 1 mg doit être administrée et le patient doit être observé pendant au moins 4 heures afin d'exclure toute réaction immédiate grave. En particulier, une réaction allergique sévère est à craindre chez les patients atteints de lymphome et peut conduire à des accès de fièvre sévères aux conséquences fatales.

En général, les effets indésirables suivants peuvent survenir: nausées, vomissements, stomatite (inflammation de la muqueuse buccale), perte d'appétit, douleurs articulaires et musculaires ainsi que frissons et fièvre élevée.

En particulier, la toxicité de la bléomycine affecte principalement les poumons et la peau. Un effet secondaire particulier et grave de la bléomycine est la fibrose pulmonaire, qui peut se développer à partir d'une pneumonie chronique. Une fibrose pulmonaire peut survenir, en particulier avec une dose totale supérieure à 300 mg, et est donc dose-limitante. Une irradiation antérieure des poumons ou de la poitrine, une administration accrue d'oxygène pendant le traitement par bléomycine et le fait d'avoir plus de 70 ans augmente également le risque de fibrose pulmonaire.

Il existe également une toxicité cutanée sous forme d'hyperkératoses, de desquamation de la peau et d'ulcérations. Cet effet secondaire est très probablement causé par la diminution de l'activité de la bléomycine hydrolase, qui active le médicament. La bléomycine ne doit pas être utilisée pendant l'allaitement. Il ne peut être utilisé pendant la grossesse que si la patiente est dans un état potentiellement mortel. Cela peut endommager l'enfant à naître.

En cas de pneumonie aiguë, de dysfonctionnement pulmonaire sévère, de poumons pré-irradiés, ainsi que de dysfonctionnement hépatique et rénal, une indication stricte doit être donnée, car le risque de subir des effets indésirables graves est significativement augmenté.

Les vaccins vivants ne doivent pas être administrés pendant le traitement par bléomycine car cela peut entraîner une maladie infectieuse grave. De plus, la formation d'anticorps et donc l'efficacité des vaccins morts, par exemple dans le cadre de la vaccination antigrippale annuelle, peuvent être réduites sous thérapie cytostatique.