Effet de premier passage

Comme Effet de premier passage le médecin décrit un processus de métabolisme biochimique lors du premier passage dans le foie, qui déforme les médicaments pris par voie orale en soi-disant métabolites et affaiblit ou active ainsi leur efficacité.

L'intensité du métabolisme dans le foie est directement liée aux fonctions hépatiques individuelles et peut donc différer d'un patient à l'autre. L'effet de premier passage est particulièrement important dans le développement de médicaments, car il est inextricablement lié à la biodisponibilité des médicaments.

Quel est le premier effet de passe?

Lors du premier passage dans le foie, un médicament est converti biochimiquement. La mesure dans laquelle cette conversion est effectuée dépend de la fonction hépatique du patient. Le médecin décrit également le processus de conversion biochimique lui-même comme le métabolisme.

Le métabolisme lors du premier passage dans le foie est à nouveau appelé médicalement effet de premier passage et aboutit à un produit intermédiaire qui n'a pas grand-chose à voir avec la substance médicamenteuse proprement dite. Soit le métabolisme désactive l'efficacité d'un médicament, soit il en résulte un produit efficace, par exemple dans le cas de médicaments oraux qui ont été développés en tenant compte de l'effet de premier passage.

Alors que certains médicaments perdent de leur efficacité en raison de l'effet de premier passage, d'autres ne sont activés que lorsqu'ils sont métabolisés. En relation directe avec cela, la pharmacocinétique comprend le concept de l'effet de premier passage comme la quantité d'extrait d'un médicament après le premier passage dans le foie.

Fonction, effet et objectifs

L'effet de premier passage joue principalement un rôle pour les médicaments péroraux, c'est-à-dire pour tous les médicaments qui peuvent être avalés. Cela comprend les comprimés, les comprimés enrobés et les gélules ainsi que les solutions médicinales à boire.

Après ingestion orale, le médicament pénètre dans l'estomac, d'où il passe dans l'intestin grêle. L'agent commence à être absorbé dans l'estomac ainsi que dans l'intestin grêle, de sorte qu'il puisse entrer dans la circulation sanguine et développer son effet. Cependant, l'estomac et l'intestin grêle sont tous deux connectés à ce que l'on appelle le système de la veine porte, ce qui signifie que les substances médicinales atteignent d'abord le foie au cours de ce processus. Ce n'est qu'après avoir traversé le passage hépatique qu'ils pénètrent dans le reste du corps avec le sang et y sont distribués afin d'atteindre leur emplacement prévu.

Les réactions biochimiques, telles que l'effet de premier passage, se produisent à la fois lors du passage de l'intestin et lors du franchissement des voies hépatiques. Les enzymes des médicaments pris par voie orale sont divisées et attribuées à des groupes chimiques. Au cours de ces métabolisations, les métabolites apparaissent comme des produits de réaction, le corps essayant généralement de désactiver les médicaments exogènes. En règle générale, la solubilité dans l'eau des substances exogènes augmente au cours du métabolisme, car l'organisme veut excréter les substances étrangères le plus rapidement possible.

Donc, s'il y a un effet de premier passage extrême, le médicament concerné n'atteint jamais sa cible car il est excrété longtemps avant. Cela réduit la biodisponibilité et l'efficacité générale du médicament. D'autre part, les soi-disant promédicaments utilisent l'effet de premier passage, car ce sont des médicaments qui correspondent aux précurseurs d'un métabolite efficace. Cela signifie que ce n'est que lorsqu'ils sont métabolisés dans le foie qu'ils deviennent des substances efficaces contre une affection spécifique.

L'inclusion de l'effet de premier passage joue généralement un rôle particulier chez les patients atteints d'une maladie hépatique. La forme de métabolisme souhaitée est particulièrement pertinente pour l'application topique de médicaments, dans lesquels, après absorption, les effets secondaires sur tout l'organisme peuvent également être considérablement réduits.

Risques, effets secondaires et dangers

Sauf dans le cas des promédicaments, l'effet de premier passage avec les médicaments péroraux est généralement un effet secondaire indésirable. Il existe plusieurs façons d'éviter cet effet secondaire. Par exemple, le rectum n'est pas connecté au système de veine porte. Pour cette raison, des suppositoires peuvent être utilisés pour contourner l'effet de premier passage, par exemple.

D'autres manières d'administrer des médicaments indépendamment du passage gastro-intestinal sont les patchs transdermiques ou les injections intraveineuses et intramusculaires. En fin de compte, toute administration de médicament par voie parentérale, sublinguale et buccale est fondamentalement appropriée pour contourner le passage hépatique. Tant que cela est possible sans risques accrus, une augmentation de la posologie peut également restaurer l'efficacité du médicament oral. De cette manière, les processus enzymatiques et les processus de transport médiés par les protéines peuvent être saturés de sorte que l'effet de premier passage est presque toujours lié à une dose spécifique de l'agent respectif.

Au-dessus d'un certain dosage, tous les processus qui affaiblissent l'ingrédient actif sont saturés et le système respectif dispose automatiquement de plus grandes quantités d'ingrédient actif disponibles. La concentration saturante du médicament respectif est également connue sous le nom de dose révolutionnaire. Cependant, la posologie ne peut pas être augmentée à volonté, car toute augmentation de la capacité métabolique interne du foie a des conséquences négatives. Une caractéristique particulière du processus de métabolisme dans le foie est son individualité. L'effet de premier passage varie donc d'une personne à l'autre et est directement lié à leurs fonctions hépatiques.

De même, la dose révolutionnaire pour un médicament particulier varie également en fonction du patient et de ses qualités hépatiques.Chez les patients qui ne présentent pas initialement d'effet de premier passage notable pour un certain médicament à une certaine dose, le métabolisme peut néanmoins se produire après un certain temps. Si, par exemple, certaines enzymes se forment de plus en plus dans le foie à la suite de la prise du médicament, cette induction enzymatique peut également réduire l'efficacité du médicament avec une utilisation à long terme.