Complexe d'histocompatibilité principal

Du Complexe d'histocompatibilité principal représente un complexe de gènes qui produisent des protéines immunitaires. Ces protéines sont responsables de la reconnaissance immunitaire et de l'individualité immunologique. Ils jouent également un rôle majeur dans la tolérance tissulaire lors des transplantations d'organes.

Quel est le principal complexe d'histocompatibilité?

Des complexes majeurs d'histocompatibilité se forment chez tous les vertébrés. Ils sont responsables du système immunitaire et de la reconnaissance des propres protéines de l'organisme. Ainsi, dans le cadre des principaux complexes d'histocompatibilité, les antigènes sont présentés à la surface de toutes les cellules.

Toutes les cellules nucléées contiennent des récepteurs pour les complexes protéiques du CMH de classe I. Les complexes protéiques du CMH de classe II sont quant à eux présentés par les cellules dites présentatrices d'antigène telles que les macrophages, les monocytes, les cellules dendritiques du thymus, des ganglions lymphatiques, de la rate et du sang ou par les lymphocytes B. La différence entre les deux principaux complexes d'histocompatibilité est que les antigènes intracellulaires sont présentés dans le complexe protéique MHC de classe I et les antigènes extracellulaires dans le complexe MHC de classe II.

Il existe également un troisième complexe majeur d'histocompatibilité appelé complexe protéique de classe III du CMH. Ce troisième complexe est constitué de protéines plasmatiques qui provoquent une réponse immunitaire non spécifique. Les trois complexes régulent le système immunitaire et en même temps assurent la tolérance aux propres protéines du corps. Le complexe protéique du CMH de classe I est utilisé pour identifier des protéines étrangères, telles que celles issues de virus ou de cellules dégénérées. La cellule infectée ou dégénérée est détruite par les cellules tueuses T. Dans le cas du complexe protéique du CMH de classe II, la présence de protéine étrangère extracellulaire active les cellules T auxiliaires, qui assurent la formation d'anticorps.

Anatomie et structure

Les deux principaux complexes d'histocompatibilité sont constitués de complexes protéiques qui se lient à des peptides plus petits, formés à partir du clivage de protéines endogènes ou exogènes. Le complexe protéique du CMH de classe I est un complexe d'une unité lourde et d'une unité plus petite (β2-microglobuline) qui ont lié l'antigène.

La chaîne lourde contient trois domaines (α1 à α3), tandis que la β2-microglobuline représente le quatrième domaine. Les domaines α1 et α2 forment un évidement dans lequel le peptide est lié. Les peptides sont formés en grand nombre par l'enzyme protéasome à partir des protéines constamment synthétisées. Les cellules T cytotoxiques reconnaissent s'il s'agit de produits de dégradation provenant de protéines propres ou étrangères du corps. Si les protéines proviennent de virus ou de cellules dégénérées, les cellules T tueuses commencent immédiatement à détruire la cellule modifiée correspondante. Les cellules saines ne sont pas attaquées. Les cellules T cytotoxiques sont conditionnées pour cela.

Le complexe protéique du CMH de classe II se compose également de deux sous-unités, qui consistent en un total de quatre domaines. Contrairement au complexe protéique du CMH de classe I, les sous-unités sont ici de la même taille et ancrées dans la membrane cellulaire. Semblable au complexe protéique du CMH de classe I, un peptide est ancré dans une cavité entre les domaines. C'est un peptide issu d'une protéine extracellulaire. Les cellules T auxiliaires, comme les cellules T tueuses, sont sélectionnées pour les propres protéines du corps.

Lorsque des peptides de protéines étrangères sont présentés, les cellules T auxiliaires entrent en action et assurent la formation d'anticorps pour lier les protéines étrangères. Alors que la réaction immunitaire est à médiation cellulaire dans le complexe protéique de classe I du CMH, il s'agit d'un processus contrôlé hormonalement dans le complexe de protéines de classe II du CMH.

Fonction et tâches

La fonction des principaux complexes d'histocompatibilité est de reconnaître les protéines endogènes et exogènes afin d'assurer une réaction immunitaire ciblée. Chacun a ses propres protéines spécifiques. Les cellules immunitaires (cellules T tueuses, cellules T auxiliaires) sont conditionnées à ces protéines. Les réactions de défense sont effectuées immédiatement contre les protéines étrangères. Cela est nécessaire pour protéger le corps contre les infections par des bactéries, des virus ou d'autres agents pathogènes. En présentant les antigènes sur la membrane cellulaire, le système immunitaire développe une tolérance aux propres protéines de l'organisme.

Les cellules immunitaires apprennent par un processus de sélection à faire la différence entre les cellules malades et saines et entre les protéines étrangères et endogènes. La présentation des antigènes sert ce processus de sélection. Si les antigènes s'écartent du schéma habituel, les cellules affectées ou les protéines étrangères sont détruites.

Via le complexe MHC de classe I, le système immunitaire est constamment à la recherche de protéines dégénérées ou d'infection par des virus. Les cellules modifiées et anormales sont rapidement éliminées. Le système immunitaire réagit immédiatement avec la formation d'anticorps via le complexe MHC de classe II en cas d'infection ou de pénétration de protéines étrangères dans l'organisme.

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Maladies

Cependant, il y a des moments où le système immunitaire réagit contre son propre corps. Dans ce cas, la tolérance des cellules immunitaires aux propres protéines du corps est perdue. Le mécanisme exact de ce processus n'est pas encore entièrement compris.

En général, le système immunitaire est dirigé contre des antigènes individuels. Cela conduit à des réactions limitées contre les organes individuels. En principe, cependant, les cellules immunitaires peuvent attaquer n'importe quel organe. Les maladies du cercle rhumatismal ont donc une base auto-immunologique. Ici, le système immunitaire attaque le tissu conjonctif et les articulations. Des réactions inflammatoires permanentes se produisent et peuvent détruire le système articulaire. Certaines maladies intestinales graves, telles que la colite ulcéreuse, sont des maladies auto-immunes. Un autre exemple de maladie auto-immune est la thyroïdite de Hashimoto.

Dans cette condition, le système immunitaire se retourne contre la thyroïde. Au début, il y a un sur-fonctionnement et plus tard un sous-fonctionnement. De plus, les allergies représentent un dysfonctionnement du système immunitaire, où le corps réagit de manière sensible à des protéines étrangères normalement inoffensives. Habituellement, le système immunitaire a appris à accepter ces protéines car elles agissent constamment sur le corps. Ceux-ci comprennent le pollen, l'herbe, les poils d'animaux et diverses protéines alimentaires. Cependant, des anticorps contre ces protéines sont formés via le complexe MHC de classe II. Lorsqu'ils sont confrontés aux allergènes, des problèmes respiratoires, des éruptions cutanées, des maux de tête et une variété d'autres plaintes surviennent souvent immédiatement.