Activité intrinsèque

Lors de la liaison à un récepteur, les ligands et les médicaments ont un effet sur la cellule cible. le activité intrinsèque est la force de cet effet. Les antagonistes ont une activité intrinsèque de zéro et sont uniquement destinés à empêcher la liaison d'autres ligands au récepteur respectif.

Quelle est l'activité intrinsèque?

D'un point de vue chimique, les ligands sont des ions ou des molécules qui peuvent être attirés par des atomes centraux ou des ions centraux et former une liaison complexe avec eux. D'un point de vue médical, les ligands sont des substances destinées à l'occupation des récepteurs qui, après se lier au récepteur, développent un effet médié par le récepteur.

Dans ce contexte, l'activité intrinsèque correspond à la puissance d'un ligand ou d'un produit pharmaceutique après liaison à un récepteur particulier. Parfois, l'activité intrinsèque indique également la force du changement de fonction cellulaire qui se produit lorsque les ligands se lient aux récepteurs.

L'activité intrinsèque joue un rôle clé, notamment pour la pharmacodynamique. Il s'agit de l'étude des effets des médicaments, qui est une branche de la pharmacologie. Par exemple, l'efficacité d'un médicament peut être évaluée en utilisant son activité intrinsèque.

Un cas particulier d'activité intrinsèque est l'activité sympathomimétique intrinsèque, également appelée activité agoniste partielle. Ce terme se réfère en particulier à l'effet stimulant des bloqueurs des récepteurs β tels que le pindolol sur les récepteurs qui leur sont attribués.

Une distinction doit être faite entre l'activité intrinsèque et l'affinité, qui décrit l'attraction des partenaires d'attachement. En attendant, l'activité intrinsèque est parfois aussi de Efficacité le discours.

Fonction et tâche

Chaque ligand a un lieu d'action spécifique. Ce site d'action est, par exemple, un récepteur de membrane cellulaire. C'est à partir de cet endroit que le ligand développe d'abord son effet sur la cellule. Avec un récepteur, le ligand forme toujours un complexe, appelé complexe ligand-récepteur. Sans cette formation complexe, le ligand ne peut pas développer son effet. Lors de la liaison, le complexe résultant médie un effet cellulaire qui modifie les fonctions cellulaires.

L'altération des structures cellulaires par la médiation du complexe ligand-récepteur est l'élément central de l'activité intrinsèque. Il ne s'agit pas directement du changement lui-même, mais d'une mesure de la force des changements cellulaires. En bref, l'activité intrinsèque est une mesure de la force de l'effet d'un ligand particulier se liant à un récepteur.

L'activité intrinsèque peut être calculée. Le calcul est basé sur la formule IA = Wmax divisé par Emax. Dans cette formule, IA signifie activité intrinsèque. Wmax correspond à l'effet maximum possible de l'agoniste respectif et Emax est l'effet théoriquement maximum envisageable de la liaison. Avec cette formule, les valeurs de l'activité intrinsèque sont toujours comprises entre zéro et un.

Un principe actif ou ligand avec une activité intrinsèque nulle ne déclenche donc aucun effet via la liaison au récepteur. Dans ce cas, l'ingrédient actif est appelé antagoniste pur, qui n'occupe que le récepteur et empêche ainsi la liaison d'autres ligands au récepteur. Si l'activité intrinsèque d'un ingrédient actif en est une, cependant, la liaison au récepteur produit un effet maximal. Le ligand ou l'ingrédient actif ne peut pas être décrit comme un antagoniste pur.

Les ingrédients actifs ayant une activité intrinsèque entre les valeurs zéro et un sont parfois appelés agonistes partiels. Le modèle classique est basé sur des ligands «monofonctionnels» qui agissent sur le récepteur. En fait, un ligand est capable d'adresser différentes voies de signalisation individuellement et spécifiquement. Les ligands peuvent également utiliser différentes voies de signalisation en parallèle et agir ainsi comme antagonistes et agonistes en même temps. Parce que l'activité intrinsèque d'un médicament peut varier d'un tissu à l'autre.

Maladies et affections

L'activité intrinsèque est finalement pertinente pour tous les médicaments. Dans ce contexte, une distinction doit être faite entre les agonistes et les antagonistes. Comme mentionné ci-dessus, les antagonistes ont une activité intrinsèque de zéro. En conséquence, ils n'ont eux-mêmes aucun effet, mais inhibent l'effet d'autres ligands du récepteur.

Ces médicaments incluent par exemple les bêtabloquants. L'ingrédient actif de ces médicaments se lie aux récepteurs bêta. Ce faisant, ils bloquent les récepteurs pour la liaison d'autres substances dont les effets doivent être supprimés. Les bêtabloquants peuvent, par exemple, se lier aux β-adrénorécepteurs. Avec ce lien, ils bloquent les liens de l'adrénaline, l'hormone du stress, et du neurotransmetteur noradrénaline. De cette manière, l'effet des substances est inhibé.

De cette manière, les substances abaissent la fréquence cardiaque au repos, par exemple. En même temps que cet amortissement, ils amortissent également la pression artérielle. Pour cette raison, les bêtabloquants sont utilisés pour traiter diverses maladies et conviennent, par exemple, comme traitement médicamenteux conservateur pour l'hypertension artérielle ou les maladies coronariennes. En raison de leur efficacité bien documentée et maintenant bien prouvée, les bêtabloquants sont parfois les médicaments les plus fréquemment prescrits de tous.

Les agonistes des récepteurs de la dopamine sont utilisés, par exemple, comme ingrédient actif dans le traitement de la maladie de Parkinson. Les agonistes de ces récepteurs comprennent, par exemple, les substances budipine, cabergoline, dihydroergocryptine, lisuride, palipéridone, pergolide, piribédil, pramipexole ou ropinirole. En raison de l'effet développé dans la liaison au récepteur, ils améliorent les symptômes typiques de la maladie de Parkinson, surtout les mouvements rigides, les troubles du mouvement, la fatigue diurne et les tremblements.