Transthyrétine

Transthyrétine est une protéine de transport des hormones thyroïdiennes que l'on trouve chez tous les vertébrés et qui est synthétisée dans le foie et dans certaines régions du cerveau. Des modifications génétiques spécifiques de la transthyrétine peuvent entraîner une amylose de type 1 ou une amylose ATTR.

Qu'est-ce que la transthyrétine?

Transthyrétine (TTR) appartient aux protéines de transport. En plus de la globuline liant la thyroxine (TBG), c'est aussi une protéine qui lie les hormones thyroïdiennes. Cependant, sa force de liaison n'est pas aussi forte que celle du TBG.

La L-thyroxine (T4) est à 99,99% et la triiodothyronine (T3) est liée à au moins 99% au TBG. La transthyrétine se lie à l'hormone thyroïdienne T4 avec une affinité plus faible. Il n'y a pas de liaison au T3. La liaison aux protéines de transport augmente considérablement la demi-vie des hormones thyroïdiennes dans le corps, car leur excrétion par l'urine est considérablement retardée. La demi-vie du T4 est d'environ cinq à huit jours. À T3, cependant, elle n'est que d'environ 19 heures car sa liaison au TBG est beaucoup plus faible et elle n'est pas du tout liée à la transthyrétine.

La concentration totale d'hormones thyroïdiennes dépend de la concentration des protéines de transport. Cependant, contrairement aux hormones thyroïdiennes libres, les hormones thyroïdiennes liées ne sont pas biologiquement actives. Les principaux lieux de production de la transthyrétine sont le foie et le plexus choroïde. Le plexus choroïde est une structure vasculaire artério-veineuse enchevêtrée dans les ventricules cérébraux.

Anatomie et structure

La transthyrétine est une molécule protéique composée de 127 acides aminés. Sa structure secondaire, tertiaire et quaternaire est composée d'homotétramères. La protéine de transport peut être déterminée par électrophorèse sérique. Il apparaît avant le pic d'albumine, c'est pourquoi la transthyrétine est également le nom alternatif Préalbumine apporté.

La transthyrétine a une masse molaire de 55 kDa. La structure chimique de la transthyrétine lui permet de se lier aux hormones thyroïdiennes et au rétinol. Étant donné que sa concentration diminue dans les réactions inflammatoires chroniques, elle est également connue sous le nom de protéine de phase anti-aiguë. Les protéines de phase aiguë sont produites dans une large mesure dans les réactions inflammatoires. De cette manière, ils sont rapidement disponibles pour l'organisme en cas de réactions de défense nécessaires. Le contraire est vrai pour les protéines anti-phase aiguë telles que la transthyrétine.

Fonction et tâches

La fonction principale de la transthyrétine est de se lier aux hormones thyroïdiennes et de les transporter. Associé au TBG, il assure sa demi-vie plus longue dans l'organisme. Les hormones thyroïdiennes sont inactives lorsqu'elles sont liées, mais elles peuvent être libérées à tout moment si nécessaire.

Une autre fonction de la transthyrétine est de se lier au rétinol. Il forme des complexes avec la protéine de liaison au rétinol. Le rétinol est de la vitamine A gratuite, qui assume une variété de tâches dans le corps. Il est responsable du processus visuel et participe au fonctionnement de la peau, des muqueuses, du système immunitaire, du métabolisme et des cellules sanguines. Les hormones thyroïdiennes et le rétinol ne sont actifs que sous forme libre. Cependant, leur liaison aux molécules de transport telles que la transthyrétine empêche des réactions incontrôlées de ces substances actives. La libération contrôlée de la liaison avec les protéines de transport garantit le bon fonctionnement de ces substances.

Maladies

Diverses mutations de la transthyrétine peuvent provoquer sa carence ainsi qu'un lien plus fort avec les hormones thyroïdiennes (hyperthyroxinémie). Dans l'hyperthyroxinémie, les valeurs totales de la glande thyroïde sont augmentées. Mais la concentration d'hormones thyroïdiennes libres est normale.

En conséquence, une fonction thyroïdienne normale a lieu. Il n'y a aucun symptôme. L'hyperthyroxinémie est parfois confondue avec l'hyperthyroïdie (glande thyroïde hyperactive). La différence, cependant, est que l'hyperthyroïdie a à la fois une concentration thyroïdienne totale accrue et une concentration plus élevée d'hormones thyroïdiennes libres. Cependant, en relation avec la transthyrétine, une amylose de type 1 (amylose TTR) se produit souvent. C'est souvent le résultat d'un manque de transthyrétine, qui à son tour est génétique.

Dans l'amylose, de petites fibres protéiques qui ne sont plus solubles se déposent dans les espaces entre les cellules, l'interstitium. Ces fibres se présentent sous la forme de soi-disant fibrilles bêta appelées amyloïdes. L'amylose n'est pas une maladie indépendante, mais un terme collectif pour plusieurs maladies différentes avec des processus de dépôt pathologiques.En fonction de la cause, certains organes sont affectés par le dépôt de fibres protéiques défectueuses. L'amylose TTR causée par la transthyrétine peut toucher le cœur, le système nerveux, les intestins, les yeux, les poumons ou les reins, entre autres.

Une insuffisance cardiaque accompagnée d'arythmies cardiaques, de troubles sensoriels des mains et des pieds, de diarrhée, de constipation, de perte de poids ou, dans de rares cas, de lésions rénales sévères jusqu'à et y compris la dialyse est possible. La transthyrétine étant produite dans le foie, une greffe du foie peut guérir cette forme d'amylose. Le nouveau foie sain synthétise à nouveau la transthyrétine normale. Le processus de dépôt s'arrête. Si la maladie est plus avancée, une transplantation hépatique ne peut garantir une guérison. Une forme spéciale d'amylose TTR est l'amylose ATTR (amylose sénile). Cette forme de maladie survient particulièrement chez les personnes âgées. Ici aussi, la cause se trouve dans les changements génétiques de la transthyrétine.

Si elle n'est pas traitée, l'amylose entraîne la mort en quelques années. En plus d'une transplantation hépatique causale, des thérapies symptomatiques doivent être effectuées. Celles-ci dépendent des organes particulièrement touchés. Si le cœur est impliqué, des diurétiques et des inhibiteurs de l'ECA sont administrés. Si des arythmies cardiaques surviennent, un stimulateur cardiaque peut vous aider. Il est important d'avoir un régime pauvre en sel. Si les reins sont concernés, un régime pauvre en sel, des IEC et des diurétiques sont indiqués. Une dialyse peut être nécessaire.