Daclizumab

Daclizumab représente un anticorps monoclonal thérapeutique qui agit contre le récepteur de l'interleukine-2 (CD25). Le médicament a été développé pour réduire les réactions de rejet dans les transplantations rénales. Mais il a également prouvé son efficacité contre la sclérose en plaques.

Qu'est-ce que le daclizumab?

Le daclizumab est un anticorps monoclonal développé pour l'immunosuppression dans les transplantations d'organes. En particulier, les premières applications visaient à réduire les réactions de rejet dans les transplantations rénales.

Le médicament est un anticorps monoclonal humanisé appartenant au type IgG1. L'anticorps est produit par des cellules de myélome murin GS-NSO. Les cellules de myélome GS-NSO sont créées par la fusion de cellules B avec des cellules de myélome. Les cellules myélomateuses sont des cellules immunitaires malignes et dégénérées qui, après association avec des cellules B productrices d'anticorps, assurent la division cellulaire permanente et donc la nouvelle production des cellules.

La lignée cellulaire résultante produit constamment des anticorps qui n'agissent que contre une zone spécifique (épitope) à la surface de l'antigène. Dans un premier temps, le principe actif daclizumab a été développé aux Etats-Unis dans les National Institutes of Health par la société PDL Biopharma. Cependant, il est fabriqué et commercialisé par la société pharmaceutique Hoffmann-La Roche sous la dénomination commerciale Zenapax® pour le traitement immunosuppresseur après une transplantation rénale.

PDL Biopharma a par la suite formé une alliance avec la société de biotechnologie Biogen Idec pour développer davantage le daclizumab pour le traitement de la sclérose en plaques. Les résultats pour contenir cette maladie sont bons. Des études ont montré que la situation neurologique des patients s'est au moins stabilisée et parfois même améliorée.

Effet pharmacologique

Le daclizumab a des effets immunosuppresseurs. Les anticorps monoclonaux agissent contre le récepteur de l'interleukine-2 (CD25). Ce récepteur sert de point d'ancrage pour l'interleukine-2. L'interleukine-2 est un facteur de croissance et stimule la croissance et la régénération des lymphocytes B et T. Il stimule également la formation d'interférons, d'autres interleukines et de facteurs de nécrose tumorale. En même temps, il active également les cellules cytotoxiques telles que les cellules tueuses naturelles, les cellules tueuses activées par les lymphokines ou les lymphocytes destructeurs de tumeurs.

Enfin, il active également les macrophages. Cependant, l'interleukine-2 ne peut remplir ces fonctions qu'après liaison aux récepteurs de l'interleukine-2. Si le récepteur est bloqué par l'anticorps monoclonal, les cellules immunitaires ne peuvent plus être activées aussi fortement. Le système immunitaire est affaibli et avec lui les réactions de rejet contre les organes étrangers. Dans la sclérose en plaques, la réaction auto-immune du système immunitaire contre les gaines médullaires du système nerveux central est inhibée.

Application médicale et utilisation

En Europe, le daclizumab a été utilisé après une transplantation rénale dans le cadre d'un traitement d'association avec des corticostéroïdes et de la ciclosporine. Cependant, à la demande du fabricant le 01/01/2009, l'homologation a été retirée pour des raisons commerciales. Le retrait n'a donc rien à voir avec des effets secondaires.

En plus de son utilisation dans les transplantations rénales, les études cliniques ont montré de bons résultats dans les transplantations cardiaques. Il est également utilisé avec succès aujourd'hui pour l'uvéite. L'uvéite est une inflammation de la peau médiane de l'œil. Cette maladie est une réaction auto-immune contre l'uvée (peau moyenne de l'œil) après des infections antérieures. L'utilisation d'anticorps monoclonaux contre le récepteur IL-2 améliore les symptômes, car les réactions inflammatoires induites immunologiquement sont affaiblies.

Le même mécanisme est utilisé pour traiter la sclérose en plaques. Dans la sclérose en plaques, le système immunitaire réagit contre les gaines de myéline du système nerveux central. Des lésions se développent dans ces gaines de myéline, ce qui entraîne à long terme des problèmes neurologiques. En réduisant les réactions inflammatoires, ces lésions des gaines médullaires peuvent initialement être inversées.

Le daclizumab est administré par voie intraveineuse à la fois en cas de transplantation rénale et de sclérose en plaques. Il y a cinq perfusions au total pour les greffes de rein. Le médicament est administré par voie intraveineuse pour la première fois 24 heures avant la transplantation. Une perfusion est ensuite administrée tous les 14 jours. Dans le cas de la sclérose en plaques, selon les études en cours, deux doses initialement dans les deux semaines puis une perfusion toutes les quatre semaines sont recommandées.

Risques et effets secondaires

Le daclizumab est absolument contre-indiqué en cas d'hypersensibilité à la substance active et pendant l'allaitement. Les réactions d'hypersensibilité sont très rares. Il s'agit d'une anaphylaxie, qui peut se transformer en choc anaphylactique potentiellement mortel.

Cependant, les effets secondaires les plus courants sont les maux de tête, l'insomnie, les tremblements, l'hypertension artérielle (pression artérielle élevée), les problèmes respiratoires, divers troubles digestifs, les douleurs musculaires squelettiques et l'œdème.

Cependant, dans les études, le daclizumab n'a montré aucun effet sur la fréquence des infections ou sur la fréquence de développement d'un cancer. De plus, aucun effet toxique n'a été détecté. Selon les études, il n'y a pas de dose maximale tolérable de l'application.