Azathioprine

Azathioprine appartient au groupe des immunosuppresseurs et est utilisé de plusieurs façons dans les greffes d'organes, les maladies auto-immunes et certaines inflammations chroniques. Le mode d'action de l'ingrédient actif est médié via une inhibition de la synthèse des acides nucléiques. Étant donné que le médicament agit avec des retards, il est toujours utilisé en association avec d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les transplantations d'organes.

Qu'est-ce que l'azathioprine?

L'azathioprine est un médicament utilisé pour supprimer le système immunitaire, il est utilisé en cas de réactions immunitaires excessives, mal orientées ou indésirables de l'organisme. Cela s'applique aux réactions de rejet lors de transplantations d'organes, aux réactions auto-immunes et à d'autres réactions immunitaires mal dirigées de l'organisme.

L'ingrédient actif est constitué d'un cycle purine qui est connecté au cycle hétérocyclique imidazole via un pont soufre. Dans le métabolisme, ce composé est soumis à plusieurs réactions de dégradation, au cours desquelles divers composés intermédiaires (métabolites) se forment. Les métabolites importants sont la 6-mercaptopurine et le 1-méthyl-4-nitro-5-thioimidazole. Dans le processus, la 6-mercaptopurine passe à travers la membrane cellulaire, la convertissant en d'autres métabolites actifs et inactifs. La 6-mercaptopurine est le métabolite réel qui intervient dans le métabolisme des acides nucléiques.

C'est une base purine analogue qui peut être incorporée dans l'ADN ou l'ARN au lieu de la base purine physiologique. De plus, la formation de nouvelles bases puriques est inhibée dans le cadre de ces processus métaboliques. Globalement, cela conduit à l'inhibition de la synthèse des acides nucléiques. Le rôle de l'autre métabolite (1-méthyl-4-nitro-5-thioimidazole) n'a pas encore été clairement établi.

Effet pharmacologique

Comme déjà mentionné, l'ingrédient actif utilise ses métabolites pour inhiber la synthèse des acides nucléiques. En même temps, cela supprime la formation de nouvelles cellules, car les acides nucléiques ne peuvent plus être fournis en quantités suffisantes. Cela affecte particulièrement les cellules et les organes qui dépendent d'un taux plus élevé de division cellulaire.

Le système immunitaire doit réagir rapidement pour réagir aux intrus extérieurs au corps et donc produire rapidement de nouvelles cellules immunitaires, qui sont ensuite sujettes à une différenciation supplémentaire. L'azathioprine a donc un effet antiprolifératif, c'est-à-dire qu'elle inhibe la division cellulaire. Les lymphocytes T, les cellules tueuses naturelles et les lymphocytes B nécessaires ne peuvent alors être produits en quantités suffisantes. La sécrétion du facteur de nécrose tumorale TNF-alpha est également réduite.

Cependant, l'azathioprine n'atteint sa pleine efficacité qu'après deux à cinq mois. Pour cette raison, le traitement doit être instauré avec d'autres immunosuppresseurs à action plus rapide, tels que les glucocorticoïdes ou la cyclosporine, afin d'être efficace dès le départ. L'efficacité retardée de l'azathioprine résulte de la lente diminution de la concentration d'acide nucléique.

Application médicale et utilisation

L'azathioprine a un large éventail d'utilisations. Il convient à tous les domaines d'application qui nécessitent une suppression du système immunitaire. Cela s'applique aux greffes d'organes, aux réactions auto-immunes ou aux réactions allergiques. Dans presque tous les domaines, cela peut améliorer et affaiblir les réactions inflammatoires.

Un domaine d'application particulièrement important est l'utilisation du médicament dans les greffes d'organes pour affaiblir les réactions de rejet. Hépatite auto-immune ou pneumonie interstitielle idiopathique.

L'azathioprine est également souvent utilisée dans la dermatite atopique sévère. Il en va de même pour des maladies telles que la maladie de Crohn ou la colite ulcéreuse. Toutes ces maladies sont causées par la réaction du système immunitaire aux organes du corps.

Vous pouvez trouver votre médicament ici

Risques et effets secondaires

En plus des divers domaines d'application, cependant, de nombreuses contre-indications, effets secondaires, interactions et mesures de précaution doivent également être observés. L'enzyme thiopurine méthyltransférase (TPMT) n'est moins efficace que dans une proportion relativement importante de la population (10 pour cent). La thiopurine méthyl transférase (TPMT) est responsable du métabolisme de la 6-mercaptopurine. Comme déjà mentionné, la 6-mercaptopurine peut être incorporée dans l'ADN ou l'ARN sous la forme d'une base purine analogue au lieu de la base purine physiologique et ainsi entraver la synthèse normale d'acide nucléique. Sans l'enzyme TPMT, ce métabolite ne peut plus être efficacement décomposé et s'accumule. Cela augmente la toxicité de l'azathioprine.

La synthèse d'acide nucléique réduite affaiblit également le mécanisme de réparation de l'ADN en cas de mutations. Par conséquent, l'exposition au rayonnement solaire doit être aussi faible que possible pendant le traitement afin de réduire le risque de cancer de la peau.

Les autres contre-indications à l'utilisation de l'azathioprine sont un dysfonctionnement hépatique et rénal, des infections sévères ou des lésions de la moelle osseuse. L'azathioprine étant embryotoxique, elle ne doit pas être utilisée pendant la grossesse.

Parfois, il y a aussi des effets secondaires désagréables ou même graves. Ceux-ci incluent une sensation générale de maladie, des nausées, des vomissements, une perte d'appétit, des changements de la formule sanguine avec le développement d'une anémie, une leucopénie ou une thrombocytopénie. Dans de rares cas, une anémie mégaloblastique peut également survenir. L'anémie mégaloblastique est une forme d'anémie résultant d'une altération de la synthèse de l'ADN. Chez l'homme, une restriction de la formation des cellules germinales peut parfois être observée. Cependant, ce phénomène est réversible et ne survient que pendant le traitement.