Diaminopyrimidines

Le groupe de Diaminopyrimidines comprend divers ingrédients actifs utilisés en médecine comme antibiotiques. Ils ont tous un effet négatif similaire sur la croissance des bactéries dans le corps humain. En raison de leur faible réactivité avec les organes humains, ils sont idéaux comme produits pharmaceutiques. Le traitement conduit à une guérison rapide et complète des symptômes sans effets secondaires significatifs.

Que sont les diaminopyrimidines?

Les diaminopyrimidines sont des composés organiques de deux amines (diamino) avec un cycle pyrimidine hétérocyclique. Le cycle se compose de quatre atomes de carbone dans lesquels deux atomes d'azote sont intégrés. En fonction de la position des deux groupes amino, il en résulte quatre structures différentes (isomères), qui sont désignées selon la position des amines: 2,4-diaminopyrimidine, 2,5-diaminopyrimidine, 4,5-diaminopyrimidine et 4,6-diaminopyrimidine.

Les quatre isomères sont chimiquement identiques, mais ont une réactivité différente envers d'autres composés en raison des amines stockées différemment. Les groupes amino sont très réactifs (basiques) envers les composés acides à cause des atomes d'hydrogène.

Les diaminopyrimidines sont à la base de nombreux produits pharmaceutiques.

Effet pharmacologique

Les diaminopyrimidines agissent comme des inhibiteurs de l'acide folique. L'acide folique (vitamine B9) est la cause de nombreux composés nocifs. L'acide folique est également converti en purines dans le corps, qui peuvent cristalliser. Ils peuvent obstruer les artères et les petits canaux organiques.

L'acide folique est produit différemment par les cellules selon les espèces. Chez les bactéries, il est réduit à partir du dihydrofolate. Ce processus produit de l'acide tétrahydrofolique. Les diaminopyrimidines et leurs dérivés chimiques interviennent dans ce processus en inhibant l'enzyme dihydrofolate réductase. Ils empêchent les composés correspondants de se coupler à l'enzyme. Cela signifie que l'acide folique ne peut pas être produit. L'acide folique est épuisé dans la cellule bactérienne et finit par mourir.

L'effet antibactérien atteint un grand nombre d'agents pathogènes, de sorte que les diaminopyrimidines jouent un rôle important dans la dérivation des antibiotiques. Leur effet est similaire aux sulfamides. Les isomères forment des matières premières pour les dérivés et inhibent ainsi également la résistance aux antibiotiques des bactéries.

Application médicale et utilisation

Divers agents à base de diaminopyrimidine sont utilisés en médecine. Il existe des agents monothérapeutiques tels que le triméthoprime, qui ne contiennent que de la diaminopyrimidine. Mais il existe également des solutions combinées avec des sulfamides comme le cotrimoxazole.

Les médecins administrent les deux variantes par voie orale pour lutter contre les infections bactériennes des voies urinaires. Les bactéries meurent après un court laps de temps (environ 14 à 20 heures après l'ingestion) et sont éliminées du corps.

Le méthotrexate est un dérivé et est similaire à l'acide folique. Les cellules bactériennes le construisent dans les cellules au lieu de l'acide folique, ce qui conduit également à l'épuisement de l'acide folique et à sa mort. Il est principalement utilisé par les professionnels de la santé dans le traitement du cancer. Il a été démontré que les diaminopyrimidines empêchent les cellules cancéreuses de se propager dans les essais cliniques. Les dérivés de ces composés sont en cours de test, mais ne sont pas approuvés.

Dans les maladies auto-immunes, il est utilisé comme suppresseur, ce qui empêche le système immunitaire de réagir de manière excessive. Iclaprim, un autre dérivé, peut vraisemblablement être utilisé pour les plaintes bactériennes dues à des symptômes cutanés. Il est actuellement en cours d'approbation (à partir de 2016).

D'autres dérivés de diaminopyrimidines sont utilisés dans le traitement des rhumatismes, mais également contre la chute des cheveux. Les diaminopyridines structurellement similaires sont utilisées dans le traitement des maladies neurologiques.

En plus de son utilisation comme antibiotique, son efficacité contre les protozoaires est également testée. Contrairement aux bactéries, les protozoaires sont eucaryotes. Ils ont un noyau que les bactéries n'ont pas. Les diaminopyrimidines peuvent agir directement dans le plasma bactérien, tandis que dans les protozoaires, elles doivent pénétrer dans le noyau cellulaire lui-même. Cela rend l'efficacité des ingrédients actifs plus difficile. Cependant, les études cliniques montrent des résultats positifs.

Risques et effets secondaires

La formation d'acide folique est également importante pour le corps humain. La réduction du dihydrofolate a lieu dans les cellules. Cependant, le traitement par la diaminopyrimidine ne peut pas nuire au corps humain en raison de son effet spécifique sur les bactéries. Les médicaments contenant des diaminopyrimidines ne sont probablement pas suffisamment importants pour causer des dommages organiques.

Les producteurs d'acide folique bactérien sont plus sensibles que la production biologique. Étant donné que l'effet de la diaminopyrimidine est limité aux bactéries et aux protozoaires, elle est hautement tolérée. Parfois, des troubles gastro-intestinaux ou des nausées peuvent survenir.

La détection dans le plasma sanguin diminue après quelques heures. Le corps excrète les diaminopyrimidines après environ 12 à 14 heures. Aucun autre effet secondaire n'est survenu à ce jour.