Digoxine

Digoxine Comme la digitoxine, elle est extraite de la digitale (Digitalis lanata ou Digitalis purpurea), c'est pourquoi les deux sont attribuées aux glycosides digitaliques. Les glycosides cardiaques augmentent la force du muscle cardiaque et réduisent en même temps la fréquence cardiaque.

Qu'est-ce que la digoxine?

Digoxine est un substrat de la glycoprotéine P du groupe des glycosides dits cardiaques (également des glycosides cardiaques). Le principe actif est obtenu à partir de Digitalis lanata (dé laineux) et est notamment utilisé pour l'insuffisance cardiaque (insuffisance cardiaque) et le flutter auriculaire et la fibrillation.

Le glycoside cardiaque augmente la force contractile et l'excitabilité du muscle cardiaque, tout en ralentissant en même temps la fréquence et la conduction de l'excitation. La digoxine elle-même est soit sous forme de cristaux, soit sous forme de poudre cristalline blanchâtre qui ne peut pratiquement pas être dissoute dans l'eau.

Effet pharmacologique

En tant que glycoside cardiaque Digoxine divers effets sur le myocarde (muscle cardiaque). D'une part, le principe actif augmente la force d'impact et la vitesse de contraction du myocarde (effet inotrope positif).

En revanche, il abaisse la fréquence cardiaque (effet chronotrope négatif) et ralentit la conduction de l'excitation du muscle cardiaque de la zone de l'oreillette (oreillette) à celle du ventricule ou des cavités cardiaques (effet dromotrope négatif). De plus, la digoxine augmente l'excitabilité, en particulier celle des muscles ventriculaires (effet bathmotrope positif). Les mécanismes d'action mentionnés provoquent une augmentation du volume systolique, qui à son tour a un effet positif sur le flux sanguin dans les reins et augmente l'excrétion urinaire.

La digoxine a également un effet rénal direct en inhibant l'absorption de Na +. L'effet de la digoxine est basé sur l'inhibition (inhibition) des sous-unités α liées à la membrane de la Na + / K + -ATPase dans les cellules myocardiques. Na + / K + -ATPase est un type de pompe qui transporte les ions (sodium, potassium, calcium, chlorure) à l'intérieur de la cellule, resp. transporté vers l'extérieur afin de maintenir l'équilibre ionique spécifique de la cellule. L'inhibition de la Na + / K + -ATPase conduit à son tour à un échange de Na + et de Ca2 + inhibé.

L'augmentation de la concentration de Ca2 + dans les cellules myocardiques conduit à une absorption de Ca2 + dans le réticulum sarcoplasmique et donc à une augmentation de la vitesse de contraction et de la force d'impact, car les cellules du muscle cardiaque ont besoin de calcium pour leur activité de contraction et la force de contraction augmente avec l'augmentation de l'absorption de calcium.

La Na + / K + -ATPase inhibée peut également conduire à une amélioration de la sensibilité des soi-disant barorécepteurs (également récepteurs presseurs ou corps sensoriels de pression) et en conséquence à des effets neurohormonaux. La digoxine est principalement excrétée par voie rénale, via les reins, et a une demi-vie de 2 à 3 jours.

Application médicale et utilisation

Digoxine est principalement utilisé dans le cadre du traitement de l'insuffisance cardiaque aiguë et chronique (faiblesse musculaire cardiaque) ainsi que de certaines arythmies cardiaques (fibrillation auriculaire, flutter auriculaire) pouvant être attribuées à un retard de conduction de l'excitation.

L'ingrédient actif est généralement administré par voie orale sous forme de comprimés ou, moins souvent, par voie intraveineuse sous forme de solution injectable. En raison de la plage thérapeutique limitée, une surveillance étroite et un ajustement posologique individuel sont recommandés, en particulier en cas d'insuffisance rénale. En présence d'hypersensibilité, de tachycardie ventriculaire et / ou de fibrillation, d'anévrisme de l'aorte thoracique (expansion de la paroi du vaisseau aortique au niveau de la poitrine), d'un bloc AV (arythmie cardiaque bradycardique) du deuxième et du troisième degré et d'une cardiomyopathie hypertrophique (muscles cardiaques épaissis) avec une obstruction croissante, le traitement est une digoxstruction contre-indiqué.

L'hypercalcémie, l'hypokaliémie, l'hypomagnésémie et la carence en oxygène peuvent également être des contre-indications. Étant donné que l'effet de la digoxine augmente les besoins en oxygène des cellules du muscle cardiaque, la thérapie avec cet ingrédient actif peut avoir un effet défavorable dans l'ischémie myocardique chronique ou aiguë (par exemple dans le contexte d'une maladie coronarienne).

De plus, diverses interactions avec d'autres médicaments doivent être envisagées dans le cadre d'un traitement par digoxine. Le calcium (en particulier par voie intraveineuse) ainsi que les diurétiques ou laxatifs (laxatifs) augmentent la toxicité glycosidique de la digoxine. Un traitement parallèle avec des inhibiteurs calciques, des antiarythmiques (y compris l'amiodarone, la quinidine), l'itraconazole, le captopril, la spironolactone, l'atropine et certains antibiotiques provoquent une forte augmentation de la concentration de digoxine.

De plus, l'effet bradycardisant est augmenté par les bêtabloquants et les arythmies cardiaques sont favorisées par certains médicaments (dont le chlorure de suxaméthonium, les sympathomiméthiques, les inhibiteurs de la phosphodiestérase). Les médicaments qui provoquent une augmentation des taux de potassium réduisent l'effet inotrope positif de la digoxine.

Risques et effets secondaires

En raison de la portée thérapeutique très limitée Digoxine celle-ci peut être rapidement surdosée et entraîner une intoxication, qui peut se manifester de manière symptomatique sur la base d'arythmies cardiaques (bloc AV, fibrillation ventriculaire, extrasystoles).

Le contrôle thérapeutique individuel est donc important. De plus, des effets secondaires tels que perte d'appétit, vomissements (vomissements), diarrhée, nausées, faiblesse, maux de tête, douleurs faciales et somnolence peuvent souvent être observés dans le cadre d'un traitement par digoxine.

Dans de rares cas, le traitement par digoxine entraîne des troubles de la perception, des troubles visuels, une désorientation et / ou des psychoses. Le traitement par digoxine est très rarement accompagné de crampes, d'une hypertrophie de la glande mammaire masculine, de troubles de la numération globulaire et / ou de réactions d'hypersensibilité.