Maladie de Fabry (syndrome de Fabry)

Maladie de Fabry (syndrome de Fabry) est une maladie métabolique héréditaire rare à évolution progressive, qui peut être attribuée à une perturbation de la dégradation des graisses dans les cellules du corps à la suite d'une carence enzymatique. Les hommes atteints présentent une évolution plus prononcée que les femmes. La thérapie de remplacement enzymatique peut ralentir l'évolution de la maladie de Fabry et limiter les maladies secondaires.

Qu'est-ce que la maladie de Fabry?

Comme Maladie de Fabry ou Syndrome de Fabry est une maladie métabolique génétique rare associée à une perturbation de l'activité enzymatique.

Dans la maladie de Fabry, il existe une carence à l'échelle de l'organisme de l'enzyme alpha-galactosidase en raison d'une synthèse réduite ou absente de l'enzyme. L'alpha-galactosidase régule la dégradation de certaines substances métaboliques lipidiques dans les lysosomes (organites cellulaires responsables de la dégradation des substances étrangères).

En raison de la perturbation actuelle de cette dégradation des graisses, des glycosphingolipides, principalement du céramide trihexoside, se déposent dans les cellules, ce qui entraîne des dommages cellulaires caractéristiques de la maladie de Fabry et même la mort.

causes

Maladie de Fabry est une déficience génétique de l'enzyme alpha-galactosidase, qui entraîne une perturbation de la dégradation des graisses dans les lysosomes des cellules (maladie du stockage lysosomal). Dans la maladie de Fabry, il existe un défaut génétique sur le chromosome X (maladie héréditaire liée à l'X), qui conduit à une altération de la synthèse de l'enzyme.

Dans la maladie de Fabry, cela se manifeste soit par une absence totale, soit par une concentration réduite d'alpha-galactosidase dans l'organisme ou par la synthèse d'une forme inactive ou faiblement active de l'enzyme.

L'accumulation de glycosphingolipides qui en résulte, en particulier le céramide trihexoside non dégradable, dans l'endothélium (cellules à paroi interne de la lymphe et des vaisseaux sanguins) et dans les cellules musculaires lisses des vaisseaux sanguins ainsi que dans les cellules nerveuses du système nerveux central et périphérique provoque des symptômes significatifs pour la maladie de Fabry.

Symptômes, maux et signes

Il est caractéristique de la maladie de Fabry que les hommes sont touchés beaucoup plus gravement et plus souvent que les femmes. Chez les femmes, la maladie débute généralement plus tard avec une évolution générale plus légère de la maladie. Les premiers symptômes apparaissent dans la première décennie de la vie. Cela conduit à des crises soudaines de douleur dans les pieds et les mains.

La douleur disparaît en quelques jours. De plus, les patients souffrent de picotements et de brûlures dans les mains et les pieds, qui peuvent être intensifiés par les fluctuations de température. De plus, des nausées, des vomissements et des diarrhées sont souvent observés chez les enfants. Cela peut entraîner une malnutrition due à une perte d'appétit chronique. La transpiration est souvent réduite.

Cela peut entraîner un choc thermique lors d'un effort physique. Certains patients transpirent également plus. Les angiokératomes se développent sur les fesses, l'aine, les cuisses ou le nombril. Ce sont des zones bénignes surélevées rouge-violet de la peau causées par une dilatation locale des vaisseaux sanguins.

L'opacité cornéenne peut également apparaître très tôt. Dans les stades ultérieurs, les reins, le cœur et le cerveau sont de plus en plus affectés. Sans traitement, ces atteintes organiques entraînent inévitablement la mort au cours de la maladie. L'insuffisance rénale débute généralement dans la deuxième ou la troisième décennie de la vie et était auparavant considérée comme la cause de décès la plus fréquente dans la maladie de Fabry.

De plus, des maladies cardiaques telles que l'angine de poitrine, des arythmies cardiaques ou des anomalies des valves cardiaques surviennent souvent. Les accidents vasculaires cérébraux surviennent souvent avant l'âge de 50 ans, causés par des modifications des vaisseaux sanguins du cerveau.

Diagnostic et cours

À Maladie de Fabry une première suspicion est basée sur des symptômes caractéristiques tels que des modifications oculaires (modifications de la cornée, opacités du cristallin), des modifications bleu-rouge à noirâtre de la peau et des muqueuses (appelées angiokératomes), des paresthésies (picotements et / ou engourdissement, sensation de brûlure dans les mains ou les pieds), des troubles de la régulation thermique du corps ( diminution ou augmentation de la transpiration) ainsi que la perte auditive et la protéinurie (protéines dans l'urine).

Le diagnostic de la maladie de Fabry est confirmé par la détermination de l'activité alpha-galactosidase et de la concentration de céramide trihexoside dans le sang. Un manque ou une activité réduite de l'enzyme et une concentration accrue de céramide trihexoside indiquent la maladie de Fabry. De plus, le diagnostic peut être confirmé à l'aide d'une biopsie rénale et d'un test génétique.

La maladie de Fabry a généralement une évolution progressive et létale (mortelle) et, si elle n'est pas traitée, entraîne des lésions des reins (insuffisance rénale), du cœur (insuffisance valvulaire cardiaque) et du cerveau (insultes ischémiques). Cependant, les symptômes et les complications de la maladie de Fabry peuvent être limités en commençant le traitement tôt.

Complications

Avec la maladie de Fabry, les personnes touchées souffrent de douleurs intenses. Ceux-ci peuvent également survenir sous la forme de douleurs au repos et entraîner des troubles du sommeil ou d'autres plaintes, en particulier la nuit. Des troubles de sensibilité ou des paralysies dans différentes parties du corps peuvent également survenir et rendre la vie quotidienne plus difficile pour le patient.

Les personnes touchées souffrent également d'une transpiration accrue et de divers changements cutanés. Ceux-ci peuvent également avoir un effet négatif sur l'esthétique du patient. Si la maladie de Fabry n'est pas traitée, elle peut également entraîner des problèmes du système cardiovasculaire, qui dans le pire des cas peuvent entraîner la mort de la personne concernée. La qualité de vie du patient est considérablement réduite par la maladie de Fabry.

De même, une perte auditive ou, dans le pire des cas, une surdité complète peut se développer. Les gens peuvent également avoir une insuffisance rénale et en mourir. La maladie de Fabry est traitée à l'aide d'infusions.En règle générale, les personnes touchées dépendent d'une thérapie à vie, car un traitement causal de la maladie n'est pas possible. Dans certains cas, une greffe de rein est également nécessaire. Les patients doivent également adopter un mode de vie sain et éviter généralement la nicotine.

Quand devriez-vous aller chez le médecin?

La douleur et les crises de douleur doivent être présentées à un médecin. S'ils se produisent, il est nécessaire d'agir dès que possible. Vous devez vous abstenir de prendre des analgésiques jusqu'à ce que vous ayez consulté votre médecin, car il existe un risque élevé de complications possibles. Un médecin sera nécessaire en cas de vomissements, de diarrhée, de nausée ou de malaise général. En cas de perte d'appétit ou de perte de poids indésirable, un médecin doit être consulté pour en clarifier la cause. Une diminution de la production de sueur est un signe d'atteinte à la santé qui doit être étudiée. Si une sensation de sécheresse interne survient lors d'un effort physique, la déshydratation menace dans les cas graves. La personne malade souffre d'une maladie potentiellement mortelle qui doit être traitée le plus rapidement possible.

Un médecin est également nécessaire en cas de fluctuations de la température corporelle ou de troubles sensoriels. Une sensation de picotement dans les membres ou une sensation de brûlure doit être présentée à un médecin. Une altération de la vision ou une opacification de la cornée sont des signes d'une affection qui doit être étudiée et traitée. En cas de troubles fonctionnels généraux, d'irrégularités du rythme cardiaque et de troubles circulatoires, une visite chez un médecin est conseillée.

Une performance réduite ou des problèmes psychologiques persistants doivent être discutés avec un médecin afin que la cause puisse être élucidée. Étant donné que la maladie de Fabry peut entraîner la mort si elle n'est pas traitée, un médecin doit être consulté dès le premier écart.

Traitement et thérapie

Maladie de Fabry est généralement traité de manière causale dans le cadre d'un traitement enzymatique substitutif par alpha-galactosidase génétiquement synthétisée. La perfusion d'alpha-galactosidase synthétique compense le déficit enzymatique et atténue les symptômes en dégradant progressivement les produits métaboliques stockés dans les cellules, tout en empêchant en même temps une accumulation supplémentaire.

De même, la thérapie de remplacement enzymatique peut ralentir considérablement la progression de la maladie. Étant donné que l'enzyme synthétique est également décomposée dans les processus de dégradation du corps, des perfusions régulières (généralement toutes les deux semaines) et à vie sont nécessaires. Alors que les premières perfusions doivent avoir lieu sous surveillance médicale, elles peuvent également avoir lieu dans le cadre d'un traitement à domicile au cours du traitement ultérieur et si le médicament est bien toléré.

De plus, les symptômes et les plaintes présents sont traités en parallèle (traitement symptomatique). Par exemple, une dialyse ou une transplantation rénale peut être nécessaire à un stade avancé de la maladie de Fabry, souvent associée à une insuffisance rénale. En outre, un régime pauvre en graisses, un apport hydrique adéquat, l’évitement de la consommation de nicotine et l’évitement des facteurs de stress et de douleur sont recommandés pour la maladie de Fabry.

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Perspectives et prévisions

Pour le pronostic de toutes les personnes atteintes de la maladie de Fabry, il est essentiel que la maladie soit reconnue et traitée tôt. Si elle n'est pas traitée, l'accumulation croissante de globotriaosylsphingosine (LysoGb3) cause de plus en plus de dommages aux organes vitaux jusqu'à ce qu'ils ne puissent plus remplir leur fonction. Pour les personnes touchées qui n'ont pas été traitées, l'espérance de vie moyenne est de 50 ans pour les hommes et de 70 ans pour les femmes.

Par rapport à l'ensemble de la population, cela équivaut à une réduction de l'espérance de vie de 20 ou 15 ans. Les personnes touchées meurent finalement d'une insuffisance rénale terminale ou de complications cardiovasculaires ou cérébrovasculaires telles qu'une hémorragie cérébrale, un infarctus cérébral ou une crise cardiaque. Avec un traitement adéquat et précoce, le pronostic est bon.

En général, plus le diagnostic et le début du traitement sont tardifs, plus l'espérance de vie est réduite. Si une néphropathie (maladie rénale) ou une cardiomyopathie avancée (maladie du muscle cardiaque) s'est déjà développée, cela a un impact négatif sur le pronostic. Les accidents vasculaires cérébraux répétés et les crises ischémiques transitoires (troubles circulatoires dans le cerveau) aggravent également le pronostic. Les complications rénales, cérébrovaculaires et cardiovasculaires peuvent également réduire l'espérance de vie.

Dans certains cas, des accidents vasculaires cérébraux et des crises ischémiques transitoires peuvent même survenir comme première manifestation de la maladie de Fabry. Selon une étude, 50% des hommes et 38% des femmes affectés ont subi leur premier accident vasculaire cérébral avant le diagnostic initial.

la prévention

Comme c'est le cas avec Maladie de Fabry S'il s'agit d'une maladie métabolique génétique, il n'y a pas de mesures préventives. Un diagnostic précoce et un début de traitement précoce peuvent cependant avoir une influence positive sur l'évolution de la maladie et limiter les maladies secondaires. Par exemple, la maladie de Fabry peut être diagnostiquée chez les enfants d'un parent atteint dans le cadre d'un diagnostic prénatal dès la 15e semaine de grossesse, ce qui garantit que le traitement peut être démarré plus tôt.

Suivi

Dans le cas du syndrome de Fabry, les mesures de suivi sont très limitées dans la plupart des cas. Puisqu'il s'agit d'une maladie héréditaire, elle ne peut généralement pas être complètement guérie. Les personnes atteintes sont donc dépendantes d'un diagnostic précoce afin qu'il n'y ait plus de complications ou d'aggravation des symptômes.

Si vous voulez avoir des enfants à nouveau, des tests génétiques et des conseils peuvent être effectués pour éviter que le syndrome ne se reproduise. Avec le syndrome de Fabry, les personnes touchées dépendent généralement de la prise de divers médicaments. Les instructions du médecin doivent être suivies, mais contactez toujours le médecin en premier si vous avez des questions ou si vous n'êtes pas clair.

Parce que la maladie ne peut pas être complètement traitée, certaines personnes ont besoin d'une dialyse ou, à mesure que la maladie progresse, d'une greffe de rein. Le soutien et les soins de sa propre famille ont un effet très positif sur l'évolution de la maladie et peuvent également prévenir la dépression ou d'autres troubles psychologiques. Dans de nombreux cas, le syndrome de Fabry réduit l'espérance de vie des personnes touchées.

Tu peux le faire toi-même

Les différents symptômes dans le domaine de la digestion et du tractus gastro-intestinal peuvent être contrecarrés par une alimentation adaptée et équilibrée. Il aide de nombreux patients à tenir un journal alimentaire et ainsi à pouvoir classer eux-mêmes la tolérance des différents aliments. Ici, les personnes touchées notent quels aliments elles ont mangées et quand. Dans le même temps, les troubles gastro-intestinaux suivants sont notés afin que les intolérances éventuelles puissent être analysées.

Il n'y a pas de recommandation diététique générale, car chaque patient souffre de divers problèmes digestifs et le choix des aliments doit donc être adapté aux besoins individuels. Fondamentalement, les experts conseillent aux patients atteints de la maladie de Fabry de manger le moins de gras possible. Aux stades avancés de la maladie, des régimes spéciaux peuvent être nécessaires, comme la fonction rénale, par ex. peut être affecté par une alimentation riche en sodium (trop de sel).

Pour beaucoup de personnes touchées, le contact avec un groupe d'entraide est également utile. L'échange d'idées avec d'autres patients est un support important notamment pour la souffrance psychologique qui peut aller de pair avec la maladie et des conseils pour faire face à la maladie de Fabry au quotidien peuvent être partagés. Des points de contact et des groupes de discussion sont disponibles en ligne.