Analogues nucléosidiques

Comme Analogue nucléosidique est une substance qui ressemble à un nucléoside naturel. En particulier, il s'agit de médicaments utilisés pour le traitement antiviral (inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse, INTI). Les analogues nucléosidiques jouent donc un rôle important dans le traitement de maladies infectieuses telles que le VIH, l'hépatite B (VHB) ou l'hépatite C (HBC).

Que sont les analogues nucléosidiques?

Le terme analogue de nucléoside est un terme collectif utilisé en médecine humaine et en pharmacologie. Cela fait référence à diverses substances similaires aux nucléosides naturels. Un nucléoside est un composé constitué d'une base nucléique et de pentose, qui est un composant important de l'acide nucléique (un élément essentiel de l'ADN). Les analogues nucléosidiques ressemblent donc aux éléments constitutifs du matériel génétique.

En raison de ces propriétés, ils réussissent à supprimer la réplication des virus. Cela réduit la charge virale dans le corps, ce qui conduit à des améliorations notables des symptômes spécifiques de la maladie.

Les analogues nucléosidiques les plus importants sont les médicaments ribavirine, zidovudine, abacavir, ténofovir, didanosine, stavudine et lamivudine. Ils sont utilisés pour traiter le VIH, l'hépatite B (VHB) ou l'hépatite C (HBC).

Effet pharmacologique sur le corps et les organes

L'efficacité des analogues nucléosidiques repose essentiellement sur leur similitude structurelle avec les composants du matériel génétique. Les substances correspondantes sont absorbées par la cellule et ne développent un effet pertinent que par phosphorylation dans la cellule. Dans ce processus, la cellule convertit progressivement l'analogue nucléosidique en résidus phosphate.

Les analogues font partie de l'ADN généré en tant que «mauvais» composants. Cela conduit à une interruption d'une chaîne d'ADN par ailleurs correctement construite et provoque ainsi la fin de la polymérisation. La transcription inverse de la cellule est arrêtée et le virus ne peut plus se multiplier. Après un certain temps, il y a une réduction significative de la charge virale dans le corps.

Application médicale et utilisation pour le traitement et la prévention

Le domaine d'application des analogues nucléosidiques est la thérapie des infections virales. Le domaine le plus important ici est le traitement du VIH et de l'hépatite B (VHB). Le prix de la thérapie anti-VIH a eu lieu pour la première fois en 1987. Le développement des analogues nucléosidiques a marqué le début du traitement combiné moderne, qui a conduit à un succès thérapeutique considérable.

Les préparations modernes de la jeune génération sont utilisées une fois par jour sous forme de comprimés pelliculés pour administration orale. Les analogues nucléosidiques sont donc faciles à prendre pour le patient. Les analogues nucléosidiques staduvine, cytidine, zidovudine, lamivudine, abacavir et inosine sont actuellement disponibles pour le traitement de l'infection par le VIH.

Les analogues nucléosidiques ne peuvent être administrés que pour le traitement de l'hépatite B (VHB) depuis le début des années 2000. Avant cela, l'ingrédient actif lamivudine, qui a été développé pour traiter l'infection par le VIH, et l'adéfovir un peu plus récent ont été administrés. Les approches de traitement modernes, cependant, reposent sur des analogues nucléosidiques. En particulier, les médicaments ténofovir et entécavir sont administrés. Les médecins espèrent que cela se traduira par moins de résistance et un plus grand succès dans le traitement à long terme. Les analogues nucléosidiques sont associés à d'autres substances pour lutter contre le VHB.

Au sein de l'Union européenne et aux États-Unis d'Amérique, il existe une prescription stricte en matière de prescription et de pharmacie, de sorte qu'il n'est possible de l'obtenir qu'après une prescription médicale préalable.

Risques et effets secondaires

Bien que les analogues nucléosidiques soient considérés comme bien tolérés, l'ingestion n'est pas exempte de risques et d'effets secondaires. Les symptômes du tractus gastro-intestinal surviennent souvent après l'utilisation. Les patients rapportent des ballonnements, des nausées, des vomissements et de la diarrhée sans fondement. De plus, un malaise général et des maux de tête peuvent survenir.

En outre, des effets secondaires à long terme sont également envisageables qui n'apparaissent qu'après plusieurs années d'utilisation. La pancréatite, la myélotoxicité, la polyneuropathie, l'acidose lactique et la lipoatrophie sont fréquentes. Cela est probablement dû au fait que les analogues nucléosidiques sont toxiques pour les mitochondries. L'intensité des effets toxiques dépend cependant de la préparation particulière utilisée.

Les patients allergiques à l'analogue nucléosidique utilisé dans chaque cas doivent s'abstenir de le prendre, car il existe une contre-indication médicale.