Ribavirine

Presque personne ne doute que l'hépatite C (170 millions de personnes infectées dans le monde) et le VIH (40 millions de personnes infectées) soient des problèmes mondiaux. Les deux infections virales ont en commun qu'aucune guérison complète, mais seulement une atténuation ou une suppression de l'évolution de la maladie est possible. Entre autres choses, l'agent inhibiteur du virus joue ici un rôle Ribavirine un rôle important.

Qu'est-ce que la ribavirine?

Ribavirine est un antiviral. En tant que tel, c'est l'un des rares principes actifs pouvant même être utilisé en thérapie contre les virus. Il est disponible en Allemagne depuis 1993 sous le nom commercial Virazole® (Suisse / Autriche: Copegus®, Rebetol®). Pour le traitement de l'hépatite C, il est administré en association avec l'interféron alpha-2b (Intron A®).

D'un point de vue chimique, c'est le sucre ribose, auquel une molécule de triazole-carboxamide est liée. Le facteur décisif ici est que la ribavirine devient ainsi un soi-disant analogue de nucléoside: elle a une structure similaire à la guanosine, un élément constitutif (nucléoside) présent dans l'ARN et l'ADN.

L'ARN est très similaire à l'ADN matériel génétique et, entre autres, joue un rôle décisif dans le métabolisme humain; certains virus ont même de l'ARN comme matériel génétique.

Effet pharmacologique

Ribavirine Après ingestion, il est d'abord converti en phosphate de ribavirine dans le foie. Le produit métabolique résultant a un effet virustatique d'au moins deux manières.

D'une part, la molécule se lie à l'enzyme IMP (inosine monophosphate déshydrogénase), qui est indirectement responsable de la production de guanosine triphosphate (GTP) dans les cellules. Le GTP est un composant de chaque génome viral. S'il y en a trop peu, le virus ne peut pas multiplier son matériel génétique; aucun nouveau virus ne peut émerger.

D'autre part, en raison de sa structure de type nucléosidique, le phosphate de ribavirine est, pour ainsi dire, incorrectement incorporé dans l'ARN ou l'ADN des virus. Le matériel génétique est répliqué par des enzymes appelées polymérases, qui courent le long des brins simples d'ADN / ARN et fixent les blocs de construction complémentaires appropriés.

Si une polymérase atteint le mauvais bloc de construction, l'interaction sensible entre l'enzyme et le génome est si perturbée qu'elle arrête son activité et «tombe». Vous pouvez comparer cela à une petite pièce de monnaie qui fait dérailler un train. D'autres mécanismes d'action sont également abordés dans la recherche.

Application médicale et utilisation

Ribavirine Outre les domaines d'application déjà mentionnés, il est également utilisé pour les virus RSV (virus respiratoire syncytial), de la grippe et de l'herpès. Cependant, les rétrovirus ne sont pas enregistrés.

L'Institut Robert Koch déconseille désormais de l'utiliser pour le RSV, car aucune efficacité claire n'a pu être déterminée. Dans certaines infections virales tropicales telles que la fièvre de Lassa ou la fièvre de Crimée-Congo, la ribavirine pourrait être le seul médicament efficace, bien que les données de l'étude suggèrent un effet uniquement aux premiers stades de la maladie.

La prise a lieu contre le RSV sous forme de spray, pour l'hépatite C et les autres maladies virales, le médicament est administré sous forme de gélules. Manger un repas riche en graisses en même temps semble améliorer l'absorption dans le tractus intestinal.

Les femmes enceintes ne doivent pas du tout prendre de ribavirine. Il est conseillé aux couples souhaitant avoir des enfants d'attendre 6 mois après la fin du traitement. La raison en est le possible dommage reproductif de l'agent (voir ci-dessous).

Risques et effets secondaires

Probablement le pire effet secondaire de Ribavirine est l'anémie hémolytique, une forme d'anémie dans laquelle les globules rouges (érythrocytes) sont détruits.

Le produit métabolique chimiquement modifié de la ribavirine s'accumule surtout dans les érythrocytes, car ils ne disposent pas de l'équipement enzymatique pour éliminer les molécules. Si le phosphate de ribavirine n'est pas éliminé, il affaiblit les cellules dans leur lutte contre les molécules nocives (par exemple les radicaux libres) de telle sorte qu'elles sont détruites ou commettent un «suicide» programmé.

Un deuxième effet secondaire possible, mais jusqu'à présent seulement prouvé dans les expériences sur les animaux, est les dommages à la fertilité. Les 6 mois de latence énumérés ci-dessus sont dus au fait que la ribavirine n'est complètement éliminée de l'organisme qu'après cette période. Puisque les érythrocytes accumulent la substance (voir ci-dessus), il faut attendre toute une vie pour ce type de cellule.

La ribavirine ne doit pas être prise en association avec la zidovudine et la didanosine, car elles peuvent provoquer des effets indésirables graves tels qu'une privation d'oxygène due à une anémie aiguë et des lésions hépatiques dues à une toxicité mitochondriale.