Aprotinine est un antifibrinolytique et en tant que tel a un effet inhibiteur sur le clivage de la protéine fibrine (c'est-à-dire sur la fibrinolyse). En raison de cette propriété, il se produit dans les adhésifs tissulaires. Les indications comprennent les opérations de création d'un pontage coronarien et le très rare déficit en alpha2-antiplasmine, qui est génétique. En raison des risques potentiels de l'aprotinine, l'ingrédient actif n'est autorisé en Allemagne que sous certaines conditions.
Qu'est-ce que l'aprotinine?
L'aprotinine est un ingrédient pharmaceutique actif du groupe des antifibrinolytiques. Le nom de ce groupe de substances remonte à l'enzyme fibrinolysine, mieux connue aujourd'hui sous le nom de plasmine.
En médecine, la fibrinolyse fait également référence au processus de clivage de la fibrine par l'enzyme plasmine, qui est une sérine protéase. Une inhibition temporaire de la plasmine est possible avec l'aprotinine, entre autres, car la substance active se lie de manière réversible à l'enzyme et la désactive. La plasmine reste intacte et peut plus tard redevenir active.
L'aprotinine est naturellement présente dans les poumons des bovins. La production pharmacologique de l'ingrédient actif est basée sur la fermentation de ce tissu. La filtration élimine ensuite les composants superflus de la substance. Un gel spécial est utilisé pour nettoyer le tissu pulmonaire du bœuf fermenté.
Effet pharmacologique
L'aprotinine se trouve dans les adhésifs tissulaires. La médecine les connaît également sous le nom de colle de fibrine et les utilise en chirurgie pour fermer les couches de tissus ou les bords de la plaie. Deux composants sont nécessaires, l'aprotinine faisant partie du composant 1. Les autres ingrédients actifs de ce composant sont le fibrinogène et le facteur XIII, dont la production est basée sur le fractionnement du plasma sanguin humain.
La thrombine, qui appartient au composant 2 de l'adhésif tissulaire et y est initialement présente sous la forme du précurseur prothrombine, est également à base de cette matière première. Le composant 2 comprend également du chlorure de calcium ou du chlorure de calcium dihydraté, qui fournit les ions calcium dont vous avez besoin.
Lorsqu'ils sont utilisés en chirurgie, les différents principes actifs interagissent les uns avec les autres: la prothrombine se transforme en thrombine et devient ainsi enzymatiquement active. Il divise ensuite le facteur de coagulation fibrinogène en fibrine et active le facteur XIII. Ceci à son tour entrelace les fibrinomères individuels en un réseau que le corps humain peut décomposer de lui-même.
L'avantage est que, pour cette raison, la colle de fibrine peut également relier des tissus qui seraient difficiles à atteindre pour un enfilage ultérieur après la couture. La tâche de l'aprotinine dans ce contexte est d'inhiber la propre enzyme plasmine du corps et de ralentir sa fonction. La plasmine décompose la fibrine et pourrait donc décoller prématurément le tissu coincé.
Application médicale et utilisation
L'aprotinine peut être utilisée, par exemple, lors d'une opération pour créer un pontage coronarien. Une telle dérivation est une dérivation artificielle du vaisseau sanguin. L'objectif est de permettre au sang de circuler malgré un rétrécissement de l'artère coronaire touchée.
Le pontage peut contourner à la fois une artère et une veine. La médecine appelle également ce tableau clinique la sténose coronarienne, qui survient souvent dans le contexte d'une maladie coronarienne. Cependant, une dérivation n'est ni nécessaire ni possible dans tous les cas. Pour le traitement chirurgical de la constriction, par exemple, on peut également envisager un stent, dans lequel un tube en tant qu'endoprothèse dans le vaisseau sanguin est destiné à assurer l'écoulement.
Dans le passé, les médecins utilisaient également l'aprotinine pour arrêter le saignement lorsque le saignement était causé par une fibrinolyse accrue (hyperfibrinolyse). Aujourd'hui, cependant, cette procédure n'est plus courante, car l'aprotinine est associée à des risques qui ne rendent son utilisation sensible que dans des conditions très spécifiques.
Cependant, l'aprotinine est toujours indiquée en cas de déficit en alpha2-antiplasmine. Il s'agit d'un déficit de l'inhibiteur de sérine protéase. L'inhibiteur se lie à la plasmine et la désactive ainsi. Une carence peut donc entraîner une hyperfibrinolyse primaire.
L'alpha2-antiplasmine est produite en quantité correcte dans le foie chez les personnes en bonne santé. Le corps peut le synthétiser par lui-même. Le déficit en alpha2-antiplasmine est extrêmement rare avec seulement quelques cas décrits et est principalement basé sur une disposition génétique correspondante qui est héritée comme un trait autosomique récessif.
Pour toutes les indications qui entrent en considération pour l'utilisation de l'aprotinine, il est nécessaire de peser les facteurs individuels qui influencent le rapport coût-bénéfice dans le cas individuel.
Risques et effets secondaires
L'aprotinine a temporairement perdu son approbation en Allemagne entre 2007 et 2013, car une étude de 2006 indiquait une augmentation possible du risque d'insuffisance rénale. Le renouvellement de l'agrément allait de pair avec des conditions plus strictes.
L'hypersensibilité aux protéines de boeuf est une contre-indication à l'utilisation d'aprotinine, car l'ingrédient actif est un polypeptide de l'organisme bovin et provient des poumons de l'animal.
Les effets secondaires de l'aprotinine comprennent des réactions anaphylactiques, ainsi que diverses réactions allergiques.Ces derniers se manifestent principalement par des démangeaisons et des modifications cutanées pathologiques (efflorescences).
La bradycardie peut se développer, dans laquelle le rythme cardiaque ralentit et tombe en dessous de la limite approximative de 60 battements par minute qui est considérée comme la référence pour les adultes.
L'aprotinine peut également provoquer un bronchospasme. Cela se manifeste par des crampes des muscles bronchiques, ce qui peut entraîner une augmentation de la résistance des voies respiratoires.
Les frissons et l'hypertension (pression artérielle élevée) sont également des effets secondaires indésirables de l'aprotinine. De plus, des ecchymoses (hématomes) et des œdèmes peuvent se former. Ces derniers se caractérisent par une accumulation accrue de liquide dans les tissus.
