En tant que membre de Thérapie génique Les gènes pour le traitement des maladies génétiques sont insérés dans un génome humain. En règle générale, la thérapie génique est utilisée pour des maladies prononcées telles que le SCID ou la granulomatose septique, qui ne peuvent pas être contrôlées par des approches thérapeutiques conventionnelles.
Qu'est-ce que la thérapie génique?
Comme Thérapie génique est le terme utilisé pour décrire l'insertion de gènes ou de segments de génome dans des cellules humaines. Il vise à compenser un défaut génétique pour le traitement des maladies héréditaires.
En général, une distinction peut être faite entre la thérapie génique somatique et la thérapie germinale. En thérapie génique somatique, les cellules corporelles sont modifiées de telle sorte que seul le matériel génétique des cellules du tissu corporel à traiter spécifiquement est modifié. Les informations génétiques modifiées ne sont donc pas transmises à la génération suivante.
Dans le cadre de la thérapie germinale, qui est interdite dans presque tous les pays, il y a une modification de l'information génétique dans les cellules de la lignée germinale. De plus, en fonction de la stratégie thérapeutique, une distinction est faite entre la thérapie de substitution (échange de segments de génome défectueux), la thérapie d'addition (renforcement de fonctions géniques spécifiques telles que la défense immunitaire dans le cancer ou les maladies infectieuses) et la thérapie de suppression (inactivation des activités géniques pathogènes).
Puisque la séquence génique peut être insérée de manière permanente ou temporaire dans la cellule cible, l'effet d'une thérapie génique peut également être permanent ou temporaire.
Fonction, effet et objectifs
On vise généralement Thérapie génique En échangeant le défectueux avec un gène intact, la cellule cible est capable de synthétiser des substances essentielles pour l'organisme (notamment des protéines, des enzymes).
La substitution du matériel génétique peut être réalisée à l'extérieur du corps (ex vivo). A cet effet, les cellules présentant le défaut à traiter sont prélevées sur la personne affectée et équipées d'un gène intact. Les cellules modifiées sont ensuite renvoyées à la personne affectée. Le transport du gène dans la cellule peut être assuré par diverses méthodes.
Dans ce que l'on appelle la transfection chimique, une connexion électrique affecte la membrane cellulaire afin que le gène thérapeutique puisse pénétrer à l'intérieur de la cellule. Le matériel génétique modifié peut pénétrer physiquement à l'intérieur de la cellule par une micro-injection ou une impulsion électrique qui fait pénétrer temporairement la membrane cellulaire (électroporation). De plus, les informations modifiées peuvent être projetées à l'intérieur de la cellule sur de petites billes d'or (canon à particules).
Dans le cadre d'une transfection utilisant des fantômes érythrocytaires, les érythrocytes (globules rouges) sont lysés avec les gènes thérapeutiques dans une solution. En conséquence, les membranes cellulaires s'ouvrent brièvement et la séquence génique peut pénétrer. Les érythrocytes modifiés sont ensuite fusionnés avec les cellules cibles.
De plus, des virus génétiquement modifiés peuvent être injectés par ce que l'on appelle la transduction. Étant donné que les virus dépendent du métabolisme d'un hôte pour se multiplier, ils peuvent agir comme des navettes génétiques en introduisant en contrebande le nouveau matériel génétique sain dans les cellules cibles. L'ADN, l'ARN et, en particulier, les rétrovirus sont utilisés pour le processus de transduction. Les cellules cibles appropriées comprennent les cellules hépatiques, les cellules T (lymphocytes T) et les cellules de moelle osseuse.
La thérapie génique est principalement utilisée pour les maladies graves du système immunitaire telles que les SCID (lymphocytes T défectueux) ou la granulomatose septique (granulocytes neutrophiles défectueux). Il représente également une thérapie alternative possible pour les tumeurs, les maladies infectieuses graves telles que le VIH, les hépatites B et C, la tuberculose ou le paludisme, les options thérapeutiques, notamment en ce qui concerne le VIH et la tuberculose, font encore l'objet de recherches cliniques.
La transduction génique thérapeutique avec des rétrovirus sur les propres cellules souches sanguines de l'organisme est particulièrement adaptée à la bêta-thallassémie (altération de la synthèse de la bêta-globine).
Risques, effets secondaires et dangers
Bien que peu de maladies soient causées par un Thérapie génique peuvent être traités, par contre, les risques ne peuvent être pleinement évalués dans de nombreux cas en raison du faible niveau de développement de la thérapie.
Le plus grand risque en thérapie génique réside dans l'intégration jusqu'ici non dirigée de la séquence du gène thérapeutique dans la cellule cible. En cas d'intégration incorrecte dans le génome de la cellule cible, la fonction de séquences géniques intactes peut être altérée et d'autres maladies graves peuvent être déclenchées. Par exemple, des proto-oncogènes adjacents au gène inséré peuvent être activés, altérant la croissance cellulaire normale et provoquant un cancer (mutagenèse d'insertion).
La même chose a pu être observée, entre autres, dans une étude de Paris. Après le succès initial, il a été constaté que certains enfants traités par thérapie génique avaient une leucémie. De plus, le système immunitaire peut marquer les cellules cibles modifiées comme étrangères et les attaquer (immunogénicité).
Enfin, dans le cas de la transduction avec des virus, il y a un risque que la personne traitée par thérapie génique soit infectée par un type sauvage du virus utilisé comme ferry et que cela mobilisera la séquence génétiquement modifiée du génome à un point tel qu'elle correspondra au correspondant dans un emplacement indésirable. Peut intégrer les conséquences.
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