Homocystinurie

Comme Homocystinurie est une maladie métabolique rare d'origine génétique qui peut être attribuée à un déficit enzymatique et qui se caractérise par une augmentation de la concentration d'homocystéine dans le sang. Avec un traitement précoce et cohérent, l'homocystinurie peut généralement être bien traitée.

Qu'est-ce que l'homocystinurie?

Comme Homocystinurie est une maladie rare du métabolisme des acides aminés génétiquement déterminée, qui est due à des défauts dans diverses enzymes impliquées dans le métabolisme de la méthionine (acide aminé essentiel).

L'homocystéine et l'homocystine sont des produits de dégradation ou des produits intermédiaires de ce processus métabolique et sont immédiatement métabolisées ultérieurement chez les personnes en bonne santé. En raison de la présence d'enzymes défectueuses, cela n'est possible que dans une mesure limitée chez les personnes atteintes d'homocystinurie, de sorte que la concentration d'homocystéine dans le sang et d'homocystine dans l'urine est augmentée.

La concentration accrue de ces acides aminés, considérés comme toxiques, peut endommager divers systèmes organiques. Les maladies oculaires (luxation du cristallin, myopie, glaucome), les altérations du squelette (ostéoporose, membres longs marfanoïdes), les atteintes du système nerveux central (retard mental et physique, crampes, troubles cérébrovasculaires) et du système vasculaire (thromboembolie, occlusion vasculaire) sont des séquelles caractéristiques de l'homocystinurie.

causes

Homocystinurie est due à une anomalie génétique héréditaire autosomique récessive, qui se traduit par une carence en diverses enzymes impliquées dans le métabolisme de la méthionine. En fonction de l'enzyme spécifiquement affectée et du sous-processus du métabolisme de la méthionine, trois formes d'homocystinurie sont distinguées.

Avec le plus fréquent Type I. Dans l'homocystinurie, il existe une carence en enzyme cystathion bêta synthase (CBS), qui perturbe la synthèse de la cystéine à partir de la méthionine. En conséquence, l'homocystéine s'accumule dans le sang (hyperhomocystéinémie) et l'homocystine s'accumule dans l'urine (homocystinurie).

Type II L'homocystinurie est caractérisée par un manque de 5,10-méthylène-tétrahydrofolate réductase (MTHFR), qui régule la synthèse de la méthionine à partir de l'homocystéine. Ce sous-processus métabolique est par conséquent perturbé chez les patients de type II et, outre l'enrichissement du sérum en homocystéine, peut également conduire à une carence en méthionine.

Type III l'homocystinurie est caractérisée par une carence en cobalamine (coenzyme vitamine B12). La cobalamine est également impliquée dans la synthèse de la méthionine à partir de l'homocystéine, de sorte qu'une carence peut également entraîner une augmentation de la concentration d'homocystéine dans le sang et une carence en méthionine.

Symptômes, maux et signes

L'homocystinurie peut survenir sous différentes formes. Les symptômes sont divers et diffèrent selon le stade de la vie. Avant l'âge de deux ans, les signes de la maladie n'apparaissent que dans des cas particulièrement rares. En dehors des résultats de laboratoire caractéristiques, les nouveau-nés atteints d'homocystinurie sont normaux.

En règle générale, le taux d'homocystéine dans le sang est considérablement augmenté. Cela endommage les vaisseaux sanguins, ce qui peut conduire à long terme à une calcification vasculaire (artériosclérose) et à l'embolie et à la thrombose associées. En conséquence, l'espérance de vie des personnes touchées est considérablement limitée. Le symptôme le plus visible du trouble métabolique chez l'enfant est un prolapsus du cristallin.

Ceci est souvent associé à la myopie. Plus les premiers signes de la maladie apparaissent tôt, plus le risque de retard psychomoteur (déficience intellectuelle), qui est irréversible, est élevé. La plupart des personnes touchées souffrent déjà d'ostéoporose dans l'enfance. La colonne vertébrale s'aplatit et se déforme progressivement.

Le niveau élevé d'homocystéine conduit souvent à une grande taille et à des symptômes qui peuvent être similaires au syndrome de Marfan. Il s'agit notamment de la présence d'une poitrine de poulet et d'entonnoir, d'un cristallin déplacé (luxation du cristallin ou ectopie du cristallin), glaucome (glaucome), décollement de la rétine et doigts d'araignée (arachnodactylie).

Diagnostic et cours

Diagnostiquer Homocystinurie différentes analyses de laboratoire sont utilisées. Si une analyse d'urine (par exemple un test cyanure-nitroprussiate) révèle une augmentation de la concentration d'homocystine et / ou une diminution de la concentration de méthionine (types II et III), cela peut indiquer une homocystinurie.

Une analyse sanguine peut être utilisée pour déterminer la concentration d'homocystéine dans le sérum et diagnostiquer l'hyperhomocystéinémie associée à l'homocystinurie. Le diagnostic est confirmé par la culture de cellules à partir d'un échantillon de tissu conjonctif ou de tissu hépatique, grâce à quoi le défaut génétique sous-jacent peut être détecté directement.

L'évolution de l'homocystinurie peut varier d'une personne à l'autre en termes de symptômes et de maladies secondaires. Avec un diagnostic précoce et un début de traitement précoce, l'homocystinurie a généralement une évolution favorable et un bon pronostic.

Complications

L'homocystinurie entraîne principalement des troubles psychologiques graves qui peuvent avoir un effet extrêmement négatif sur la vie et la vie quotidienne du patient. Dans la plupart des cas, un fort trouble de la personnalité se produit, qui s'accompagne de troubles du comportement. Ces troubles peuvent entraîner de graves complications, en particulier chez les enfants.

Habituellement, le patient est touché par l'exclusion sociale et se retire de plus en plus de la vie. Il n'est pas rare que cela provoque des humeurs dépressives. En outre, il existe des inconforts dans les yeux, de sorte que, par exemple, un glaucome ou une myopie peuvent se développer. Diverses maladies des vaisseaux sanguins surviennent également beaucoup plus tôt et peuvent entraîner des restrictions de mouvement.

Le traitement lui-même, en règle générale, n'entraîne pas de complications particulières et est effectué à l'aide de médicaments. La maladie progresse positivement relativement rapidement. Dans la plupart des cas, il n'y a pas d'autres symptômes même après le traitement. Un traitement précoce ne réduit pas l'espérance de vie. Les plaintes psychologiques peuvent être traitées avec un soutien par un psychologue.

Quand devriez-vous aller chez le médecin?

Si des symptômes tels que des troubles du comportement, une thrombose ou des retards de développement apparaissent, un médecin doit absolument être consulté. Les signes d'ostéoporose ou d'artériosclérose doivent également être clarifiés à un stade précoce. Un médecin doit déterminer la cause des symptômes et, si nécessaire, initier un traitement. Par conséquent, les symptômes mentionnés doivent être clarifiés rapidement. Les personnes présentant un défaut génétique sont particulièrement sujettes à développer une homocystinurie. Les personnes concernées devraient consulter leur médecin de famille de près et les informer de tout symptôme inhabituel.

Fondamentalement, il faut clarifier les plaintes qui persistent pendant plus de quelques jours ou qui augmentent en intensité sur une plus longue période. Les signes caractéristiques de l'homocystinurie se développent généralement insidieusement et ne sont souvent reconnus que lorsque des maladies irréversibles se sont déjà installées. Il est d'autant plus important de reconnaître les premiers symptômes et de les faire traiter. Les personnes qui remarquent des changements physiques ou émotionnels chez elles-mêmes ou chez d'autres qui peuvent être liés à des troubles métaboliques devraient en parler à leur médecin de famille le plus tôt possible. D'autres personnes de contact sont des spécialistes en médecine interne ou une clinique spécialisée pour les maladies héréditaires.

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Traitement et thérapie

La thérapie Homocystinurie dépend du type de maladie sous-jacent ou du défaut enzymatique et vise à réduire et à éliminer la concentration accrue d'homocystéine toxique. L'homocystinurie de type I est traitée avec de la pyridoxine (vitamine B6) lorsqu'il existe une activité résiduelle de l'enzyme défectueuse.

La substance augmente l'activité enzymatique et abaisse la concentration d'homocystéine dans le sang. Environ 50 pour cent des personnes touchées par ce type répondent très bien au traitement oral avec de la vitamine B6 à forte dose. De plus, une alimentation pauvre en méthionine et riche en cystine est recommandée pour soutenir le traitement.

S'il existe une activité enzymatique résiduelle dans l'homocystinurie de type II et III, dans laquelle la synthèse de la méthionine à partir de l'homocystéine est perturbée, des tentatives sont faites pour limiter l'altération avec des préparations de cobalamine (vitamine B12). Pour les deux formes d'homocystinurie, une alimentation riche en méthionine est indiquée.

De plus, l'acide folique, qui a également un effet positif sur l'activité de la 5,10-méthylène tétrahydrofolate réductase défectueuse, ainsi que la méthionine et la bétaïne sont utilisés en thérapeutique pour le type II. Les médicaments anticoagulants (acide acétylsalicylique) sont utilisés pour aider à prévenir les maladies vasculaires telles que la thrombose et l'embolie.

Perspectives et prévisions

Avec un diagnostic précoce et un traitement intensif, le pronostic de l'homocystinurie est généralement favorable. La maladie n'est pas curable car il s'agit d'un défaut génétique. Cependant, dans le cadre de la thérapie, il est possible de réduire de manière permanente la concentration d'homocystéine et de méthionine, ce qui réduit considérablement la probabilité de troubles du développement et de complications.

Le degré de gravité de l'homocystinurie peut être varié. Il existe des formes de la maladie qui sont normales au début et qui sont par ailleurs bénignes. Cependant, il existe également un risque accru de développer une artériosclérose, une thrombose, une embolie, des crises cardiaques et des accidents vasculaires cérébraux à partir de 20 ou 30 ans.

Cependant, si la concentration d'homocystéine est déjà très élevée dans la petite enfance, il existe un risque important de troubles du développement physique et mental chez l'enfant sans traitement intensif. Un handicap mental peut déjà apparaître dans les deux premières années de la vie. Les enfants atteints souffrent souvent d'ostéoporose. Jusqu'à 70 pour cent des enfants non traités développent des problèmes oculaires, qui se traduisent le plus clairement par un prolapsus du cristallin. Les autres conséquences pour les yeux sont le glaucome, la myopie extrême, le décollement de la rétine et la cécité. Si les formes sévères de la maladie sont traitées trop tard ou pas du tout, des thromboses et des embolies se développeront chez 30% de tous les patients de moins de 20 ans.

la prévention

Là Homocystinurie est une maladie génétique, elle ne peut être évitée. Cependant, si le traitement est débuté tôt, les complications de l'homocystinurie peuvent être évitées ou limitées. De plus, les personnes atteintes ont la possibilité de faire tester l'homocystinurie de leur enfant à naître dans le cadre d'un diagnostic prénatal (analyse du liquide amniotique). Il est également recommandé aux frères et sœurs des personnes touchées d'être examinés pour l'homocystinurie.

Suivi

Selon le type de défaut enzymatique à l'origine du trouble métabolique, un certain nombre de mesures sont utiles et nécessaires dans le cadre des soins de suivi de l'homocystinurie. Dans l'homohystinurie de type I, le patient doit adhérer à une alimentation riche en vitamines en plus de l'administration médicale de vitamine B6. La vitamine B6 augmente l'activité de l'enzyme défectueuse et conduit par conséquent à une concentration plus faible d'homocystéine dans le sang.

Le régime doit être respecté en permanence pour que cet effet soit maintenu. Il en va de même pour la consommation d'aliments riches en cystine et pauvres en méthionine. Dans l'homocystinurie de type II, le régime doit également être poursuivi afin d'obtenir des effets à long terme. De plus, des contrôles de suivi réguliers s'appliquent pendant le suivi. Le médecin doit vérifier l'activité des enzymes affectées et ajuster le traitement si nécessaire.

L'homocystinurie n'étant généralement pas une maladie grave, des contrôles médicaux tous les trois à six mois sont suffisants. Dans le cas de troubles sévères, un spécialiste doit être consulté une fois le traitement terminé. De plus, une attention particulière doit être portée aux symptômes inhabituels, car le trouble métabolique peut provoquer à long terme d'autres maladies qui doivent être traitées.

Tu peux le faire toi-même

Selon le type de défaut enzymatique sous-jacent à l'homocystinurie et la thérapie utilisée par le médecin, le patient peut faire un certain nombre de choses lui-même pour soulager les symptômes.

Tout d'abord, une alimentation riche en cystine est importante. La victime doit principalement consommer du riz, des noix, du soja et des produits d'avoine. L'ingrédient actif se trouve également dans les pastèques, les graines de tournesol et le thé vert. Le médecin prescrira également des suppléments de vitamine B12 pour limiter la déficience. La personne touchée peut soutenir ces mesures en travaillant avec un nutritionniste pour créer un plan de nutrition riche en méthione et le mettre en œuvre de manière cohérente. Les aliments riches en protéines comme les œufs ou la viande doivent être évités. Les aliments à faible teneur en protéines sont autorisés, y compris les fruits, les légumes et les pâtes à faible teneur en protéines, le pain ou la farine des magasins spécialisés. Ce régime doit également être soutenu avec diverses vitamines B et de l'acide folique.

Une fois la maladie résolue, le patient doit subir des examens supplémentaires. L'homocystinurie est une maladie à vie qui nécessite une évaluation régulière dans un centre de traitement spécialisé. Une surveillance étroite permet d'identifier précocement les problèmes métaboliques et de les traiter avant l'apparition de complications.