Maladie de Gaucher (syndrome de Gaucher)

Maladie de Gaucher est l'une des maladies de stockage des lipides les plus courantes et peut être attribuée à une déficience génétique de l'enzyme glucocérébrosidase. Dans un grand nombre de cas, la maladie peut être traitée dans le cadre d'une thérapie enzymatique substitutive, ce qui fait régresser les symptômes caractéristiques de la maladie de Gaucher.

Qu'est-ce que la maladie de Gaucher?

Comme Maladie de Gaucher (syndrome de Gaucher) est un trouble génétique du métabolisme lipidique causé par une carence en enzyme glucocérébrosidase. En raison de la dégradation causée par cela, plus de glucocérébroside s'accumule dans l'organisme, en particulier dans les cellules réticulaires (fibroblastes dans le tissu conjonctif), ce qui conduit à un élargissement des organes affectés.

La maladie de Gaucher est différenciée en trois formes, qui diffèrent en termes de symptômes et d'évolution. La forme viscérale ou non neuronopathique est principalement caractérisée par des altérations organiques telles qu'une hypertrophie du foie et de la rate (hépatosplénomégalie), une anémie (anémie), des troubles osseux et articulaires et des troubles de la coagulation.

En présence d'une maladie neuronopathique aiguë de Gaucher, les personnes atteintes présentent également des lésions du système nerveux. Cette forme de la maladie a une évolution sévère et très progressive et entraîne la mort dans les premières années de la vie. La forme neuronopathique chronique est caractérisée par une évolution légèrement progressive avec une manifestation dans les années ultérieures de la vie.

causes

Maladie de Gaucher est une déficience héréditaire autosomique récessive de l'enzyme glucocérébrosidase, qui peut être attribuée à des changements mutatifs dans la constitution génétique. La glucocérébrosidase est une enzyme qui aide à décomposer le glucocérébroside, un composant de la graisse qui est produit lorsque les cellules sanguines utilisées sont décomposées.

Les cellules des personnes atteintes de la maladie de Gaucher ne sont pas capables de produire cette enzyme en quantité suffisante ou de produire de la glucocérébrosidase de qualité réduite. En conséquence, il y a une accumulation de glucocérébroside dans les macrophages (phagocytes).

Les macrophages s'accumulent avec le glucocérébroside non digéré principalement dans la rate, le foie et la moelle osseuse et provoquent une hypertrophie des organes typique de la maladie de Gaucher, qui restreint la fonction des organes affectés.

Symptômes, maux et signes

La maladie de Gaucher peut prendre trois formes différentes, chacune avec des symptômes différents. La forme la plus bénigne de la maladie est le type I avec une évolution non neuronopathique. Le type II caractérise la forme neuronopathique aiguë, tandis que le type III de la maladie est la forme neuronopathique chronique. Dans la maladie de Gaucher de type I, les premiers symptômes n'apparaissent généralement qu'à l'âge adulte. Contrairement aux autres formes de la maladie, il n'y a pas de plaintes neurologiques ici.

Cependant, les organes internes sont touchés. La rate en particulier grossit et provoque des plaintes telles qu'une hypertrophie de l'abdomen, une gêne abdominale supérieure et une sensation constante de satiété. Dans le même temps, les cellules sanguines se décomposent plus rapidement et la formation de sang dans la moelle osseuse est entravée.

Cela conduit à une augmentation de l'anémie, qui se manifeste par une fatigue et un épuisement. Le système immunitaire est affaibli par le manque de globules blancs. La coagulation sanguine est également réduite car trop peu de plaquettes sont produites. De plus, il y a une déformation des os, une augmentation des fractures osseuses et des infections fréquentes.

Les douleurs osseuses, les douleurs articulaires chroniques et les troubles circulatoires sont également des symptômes possibles sous forme non neuronopathique. Dans le syndrome de Gauchers de type II, la maladie commence chez les nourrissons avec des symptômes graves qui peuvent être attribués à des processus de dégradation nerveuse.

L'augmentation des lésions cérébrales entraîne des difficultés à avaler et des convulsions graves. La mort survient dans les deux ans. Dans la forme neuronopathique chronique, des processus de dégradation nerveuse lents se produisent avec une dégradation mentale progressive, des troubles du mouvement, des problèmes de comportement et des crises croissantes.

Diagnostic et cours

Le diagnostic de Maladie de Gaucher est basé sur les symptômes caractéristiques de la maladie, tels que l'hypertrophie de la rate et du foie (hépatosplénomégalie), les douleurs osseuses et articulaires, les fractures spontanées, la diminution du tonus musculaire, l'anémie, les signes de fatigue, les convulsions et les modifications du fond d'œil (taches blanches).

Le diagnostic est confirmé par un test sanguin et un test enzymatique dans lequel l'activité enzymatique dans les leucocytes ou les fibroblastes est déterminée.Si une augmentation de la phosphatase et une concentration réduite de glucocérébrosidase sont détectées dans le sang et que des cellules de Gaucher peuvent être détectées dans la moelle osseuse, le diagnostic est considéré comme confirmé.

Si le traitement est débuté à temps, on peut s'attendre à ce que la forme neuronopathique viscérale et chronique de la maladie de Gaucher ralentisse l'évolution progressive de la maladie et soulage les symptômes dans la plupart des cas. La forme neuronopathique aiguë, en revanche, a une évolution fortement progressive et les personnes touchées par cette forme de maladie de Gaucher meurent souvent dans la petite enfance.

Complications

Tout d'abord, la maladie de Gaucher entraîne une forte hypertrophie de la rate. Cela peut également entraîner des douleurs, ce qui peut réduire considérablement la qualité de vie du patient. Dans la plupart des cas, les patients ressentent également une hypertrophie de l'abdomen et des douleurs dans l'abdomen.

En plus de la douleur, il y a aussi une perte d'appétit, qui peut en outre conduire à la malnutrition ou à un manque de nutriments. L'anémie rend également le patient épuisé et fatigué. La qualité de vie est considérablement réduite par la maladie de Gaucher. Des douleurs articulaires ou des convulsions peuvent également survenir et rendre la vie quotidienne difficile à la personne concernée.

Il n'est pas rare que de très jeunes enfants en particulier meurent des symptômes de cette maladie, ce qui peut entraîner des troubles psychologiques ou une dépression chez les parents et les proches des patients. Le traitement de cette maladie peut avoir lieu à l'aide d'infusions et d'autres médicaments.

Il n'y a généralement pas de complications. Cependant, il n'est pas possible de limiter complètement la maladie de Gaucher, de sorte que dans la plupart des cas, les patients dépendent d'un traitement à vie. La réduction de l'espérance de vie dépend fortement du traitement et de la gravité de la maladie.

Quand devriez-vous aller chez le médecin?

Dans le cas de la maladie de Gaucher héréditaire du stockage des graisses, les personnes touchées doivent s'attendre à ce que ce défaut enzymatique rare soit diagnostiqué à plusieurs reprises. Actuellement, seuls 2 000 patients environ y sont enregistrés en Allemagne. Par conséquent, chaque visite chez le médecin qui devient nécessaire en raison de ce défaut génétique est initialement problématique. Le fait que les symptômes soient différents pour chaque personne est difficile.

Les personnes atteintes de la maladie de Gaucher tombent souvent malades dans leur enfance. Certaines personnes ne présentent pratiquement aucun symptôme. En conséquence, vous ne consultez pas de médecin. En cas de plainte précaire due au défaut enzymatique, un spécialiste doit être consulté. Il existe suffisamment de tests et de listes de symptômes sur Internet pour faire un commentaire au médecin si vous soupçonnez la maladie de Gaucher. Cet indice est probablement le déclencheur d'un test sanguin.

Il n'y a pas de remède pour la maladie de Gaucher. Cependant, il peut être facilement traité avec une thérapie de remplacement enzymatique ou une thérapie de réduction du substrat. Par conséquent, après le diagnostic, les personnes atteintes doivent se rendre plusieurs fois dans un centre Gaucher désigné pour initier un traitement approprié. De plus, des contrôles réguliers sont nécessaires tous les trois à six mois.

Les examens nécessaires doivent être effectués dans un centre clinique Gaucher. La thérapie de remplacement enzymatique est également lancée ici comme thérapie par perfusion. Le médecin de famille peut reprendre le traitement ultérieurement.

Traitement et thérapie

À Maladie de Gaucher Il existe essentiellement deux formes de thérapie disponibles: la thérapie de remplacement enzymatique (thérapie de remplacement enzymatique - EET) et la thérapie de réduction du substrat. La maladie de Gaucher étant causée par une carence enzymatique, le traitement se concentre sur l'élimination de cette carence avec une thérapie de remplacement enzymatique.

La glucocérébrosidase génétiquement modifiée (imiglucérase recombinante) est perfusée par voie intraveineuse. Le substrat enzymatique modifié ayant une demi-vie relativement longue, des perfusions de deux semaines sont suffisantes. Le substrat est absorbé par les macrophages et peut ainsi catalyser la dégradation du glucocérébroside. La thérapie de remplacement enzymatique est la thérapie standard pour les formes non neuronopathiques et neuronopathiques chroniques de la maladie de Gaucher et entraîne une amélioration progressive des symptômes caractéristiques de la maladie de Gaucher.

De plus, dans le cas d'une évolution bénigne de la maladie de Gaucher, une approche thérapeutique est poursuivie dans laquelle l'accumulation de glucocérébroside est partiellement inhibée par l'ingrédient actif administré par voie orale miglustat (thérapie de réduction du substrat). En raison d'effets secondaires graves, ce médicament n'est utilisé que chez les personnes atteintes de la maladie de Gaucher pour lesquelles un traitement enzymatique substitutif n'est pas indiqué.

De plus, des mesures d'accompagnement peuvent être prises pour réduire ou éliminer les symptômes respectifs. Par exemple, si les os sont gravement atteints, des mesures orthopédiques supplémentaires, y compris une arthroplastie, peuvent être nécessaires.

Perspectives et prévisions

Sans traitement, tous les types de maladies de Gaucher montrent une évolution lentement progressive. Pendant le traitement, le pronostic dépend du type de maladie présente. La maladie de Gaucher de type I est généralement bien traitable avec un traitement précoce et opportun. La qualité de vie ici est principalement altérée par les modifications osseuses et articulaires. Les troubles de la croissance et les crises osseuses sont souvent au centre de l'enfance. Certaines personnes ont besoin d'un fauteuil roulant après des fractures et des nécroses de la tête fémorale.

Dans le cas de la maladie de Gaucher de type II (forme neuronopathique aiguë), cependant, le pronostic est mauvais en raison de l'implication prononcée du système nerveux. Malgré la thérapie, la plupart des enfants atteints meurent dans les deux premières années de leur vie. La maladie de Gaucher de type III (forme neuronopathique chronique) est traitable, mais peut être associée à des troubles mentaux notables et à une espérance de vie réduite. Cependant, il n'y a pas suffisamment de données issues des études cliniques pour ce type de sorte qu'une évaluation finale n'est pas possible.

Toutes les personnes atteintes de la maladie de Gaucher ont un risque accru de complications hémorragiques et de rupture de la rate pendant toute la durée de la maladie. Une guérison définitive ne peut être obtenue que par la thérapie génique. La thérapie génique fœtale pour le type II a été menée avec succès par des chercheurs britanniques, au moins sur des souris. Il n'est pas encore possible de dire si et quand une telle thérapie sera disponible pour les personnes atteintes de la maladie de Gaucher.

la prévention

Là Maladie de Gaucher est une maladie génétique du stockage des lipides, elle ne peut être évitée directement. Cependant, un test hétérozygote et un diagnostic prénatal peuvent être utilisés pendant la grossesse pour déterminer si l'enfant sera affecté par la maladie de Gaucher.

Suivi

En tant que maladie génétique, la maladie de Gaucher est encore incurable aujourd'hui. Les personnes touchées dépendent de la prise de médicaments à vie. Une fois que les patients ont été diagnostiqués et sont prêts pour le traitement, un suivi régulier est nécessaire pour surveiller le succès du traitement. En règle générale, le médecin demande aux personnes touchées de prélever un échantillon de sang une fois par trimestre afin de vérifier les valeurs les plus importantes.

En fonction de la gravité de la maladie et de son évolution, des examens approfondis dans un centre de compétence spécialisé Gaucher sont également nécessaires tous les six à douze mois. Selon le type et le stade de la maladie, la maladie peut entraîner une douleur intense, des troubles du mouvement et des symptômes de paralysie. Les experts conseillent de tenir un journal de la douleur et de commencer un traitement de la douleur afin de préserver largement la qualité de vie.

De plus, des exercices facilement intégrables dans la vie quotidienne contribuent à améliorer et à maintenir la mobilité. En principe, une alimentation saine et équilibrée est également fortement recommandée pour le syndrome de Gauchers. Il y a un besoin accru de calcium et de fer.

C'est pourquoi les produits laitiers et les flocons d'avoine, les lentilles ou le brocoli font partie intégrante du menu. Si vous vous sentez bien, une activité physique régulière est également utile. Cependant, les personnes touchées doivent éviter les sports de contact, car cette maladie présente un risque accru de rupture de la rate.

Tu peux le faire toi-même

Les patients atteints de la maladie de Gaucher peuvent faire beaucoup pour améliorer leur qualité de vie. La gestion active de la maladie et la prise en charge responsable de la maladie renforcent la confiance en soi. Les personnes touchées n'entrent pas dans une spirale descendante dépressive aussi rapidement. Il est important d'accepter d'abord la maladie. Rebeller, en revanche, ne coûte qu'une force inutile.

Il est également conseillé d'effectuer autant de recherches que possible sur le tableau clinique. Plus il y a de connaissances, moins la peur et l'insécurité deviennent. Les questions ouvertes peuvent être discutées avec le médecin de confiance. Il est également conseillé de visiter un groupe d'entraide. En échange avec d'autres patients, les personnes concernées se sentent comprises et ne sont plus aussi seules. Il est également conseillé de rechercher une aide psychothérapeutique.

Une alimentation saine et équilibrée est généralement recommandée. Les patients atteints de la maladie de Gaucher peuvent en bénéficier d'une manière particulière. Le calcium renforce les muscles et les os. Le fer aide contre l'anémie. Les aliments naturels tels que les produits laitiers et à grains entiers, le poisson, les épinards, les noix et les légumineuses contiennent plusieurs fois les nutriments nécessaires. De plus, des compléments alimentaires peuvent être pris pour répondre aux besoins quotidiens. Bien sûr, seulement après consultation d'un médecin.

L'exercice peut également avoir des effets positifs sur la santé. La plupart des sports sont faciles à pratiquer. Par mesure de sécurité, le médecin traitant doit être consulté.