Zidovudine

Zidovudine s'appelle chimique Azidothymidine et en tant que tel est un dérivé du nucléoside thymidine. D'un point de vue pharmacologique, il est l'un des inhibiteurs de la transcriptase inverse et, à ce titre, est efficace contre la multiplication intracellulaire du VIH. Il est distribué par la société pharmaceutique GlaxoSmithKline.

Qu'est-ce que la zidovudine?

Les voies de la science sont parfois insondables: dans les années 1960, des chercheurs américains se sont mis à inventer un nouveau médicament contre le cancer - le résultat était un médicament efficace contre le sida.

La zidovudine, ainsi que d'autres ingrédients actifs, fait désormais partie de la thérapie combinée de l'infection par le VIH.

Effet pharmacologique

L'effet pharmacologique de Zidovudine repose sur une inhibition de la transcriptase inverse nucléosidique, une enzyme dont les virus HI ont absolument besoin pour leur reproduction et leur pathogénicité.

Le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), qui cause le SIDA (syndrome d'immunodéficience acquise), est l'un des soi-disant rétrovirus. Il utilise l'ARN comme matériel génétique, et non l'ADN, comme c'est le cas avec de nombreuses autres formes de vie, comme les humains. Pour que le VIH puisse désormais s'intégrer dans la cellule humaine et, comme d'habitude avec les virus, les inciter à reproduire son matériel génétique et ainsi l'aider à se reproduire, il a besoin de transcriptase inverse:

Il transcrit l'ARN viral en ADN (normalement l'inverse en biologie, d'où le terme «inverse» dans ce cas), celui-ci est ensuite intégré dans le cours normal du métabolisme cellulaire et utilisé pour lire de nouvelles protéines et donc de nouveaux virus et faire.

La zidovudine est convertie par voie intracellulaire en sa forme active zidovudine triphosphate et a ensuite une forte affinité pour la transcriptase inverse des rétrovirus, y compris le VIH-1 et le VIH-2. Cependant, il faut se rappeler que d'autres transcriptases qui font leur travail dans le métabolisme cellulaire normal sont également bloquées par le médicament de moindre affinité, responsable d'une grande partie des effets secondaires.

En tant qu'antimétabolite, le triphosphate de zidovudine est incorporé dans l'ADN du provirus au lieu d'un composant thymidine et bloque la production ultérieure à ce stade. La transcriptase inverse impliquée est bloquée. De cette manière, cependant, la zidovudine n'inhibe que les virus VIH qui pénètrent nouvellement dans une cellule hôte - ce qui est déjà intégré dans le génome cellulaire, en revanche, reste inchangé. Par conséquent, l'agent doit toujours être utilisé en combinaison avec d'autres afin de pouvoir attaquer l'infection virale de manière vraiment complète.

Application médicale et utilisation

L'application de Zidovudine se déroule généralement dans le cadre d'une thérapie anti-VIH à large base, appelée HAART (thérapie antirétrovirale hautement active).

Après environ six mois de traitement par la zidovudine seule, une résistance se développe généralement de la part des virus HI, qui mutent en plusieurs étapes et rendent leur transcriptase inverse insensible au médicament. En combinaison avec d'autres médicaments, ce développement de résistance est rendu plus difficile pour les virus car ils sont attaqués de plusieurs côtés en même temps.

Habituellement, une triple combinaison est utilisée, habituellement deux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse avec un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse ou avec un inhibiteur de protéase.

La thérapie doit être étroitement surveillée, en particulier la charge virale et le nombre de cellules CD4 sont des marqueurs importants pour le succès direct de la thérapie. A l'origine, un tel traitement n'a été lancé que lorsque la maladie du SIDA était en pleine floraison, de nos jours il y a une tendance croissante à commencer le traitement à un stade précoce de l'infection.

Risques et effets secondaires

Zidovudine a des effets secondaires qui peuvent survenir au cours d'un traitement à long terme.

Le fait qu'il était à l'origine destiné à être développé comme agent chimiothérapeutique contre les tumeurs cancéreuses montre déjà que certains effets secondaires doivent correspondre à ceux de la chimiothérapie: les lésions de la moelle osseuse en font partie, qui se traduisent par une anémie et disparaissent généralement deux à quatre semaines après le début du traitement. la sixième à la huitième semaine comme neutropénie, c'est-à-dire une diminution des globules blancs.

Les effets neurotoxiques comprennent, par exemple, les maux de tête (chez 50 pour cent des personnes traitées), l'insomnie et les changements psychologiques. Un traitement à long terme peut également entraîner des douleurs musculaires. Des troubles gastro-intestinaux, de la fièvre et des éruptions cutanées peuvent également survenir.

Certaines interactions doivent également être envisagées, notamment l'AAS (aspirine) et la morphine peuvent entraver la dégradation de la zidovudine dans le foie et entraîner ainsi une augmentation des concentrations de médicaments. D'autres médicaments cytotoxiques ou suppresseurs de moelle osseuse exacerbent naturellement les effets secondaires de la zidovudine.