Clofibrate

Clofibrate est un descendant de l'acide clofibrique et appartient au groupe des substances actives des hypolipidémiants en plus des statines et des acides nicotiniques. Surtout, le clofibrate abaisse une augmentation du taux plasmatique de triglycérides, l'effet hypocholestérolémiant est moins prononcé.

Qu'est-ce que le clofibrate?

Le clofibrate (nom chimique: 2- (4-chlorophénoxy) -2-méthylpropanoate d'éthyle) appartient au groupe des fibrates, un groupe de médicaments principalement utilisé pour le traitement médicamenteux des lipides sanguins élevés. Contrairement aux statines, qui sont utilisées pour traiter les taux élevés de cholestérol, les fibrates sont également utilisés pour traiter les triglycérides élevés. C'est également là que réside le principal effet des fibrates. C'est donc un médicament important pour le traitement des lipides sanguins perturbés et pour la prévention des maladies cardiovasculaires.

Le clofibrate est une poudre blanche, cristalline et insoluble qui se prend quotidiennement sous forme de comprimés ou de gélules. Le clofibrate est décomposé en étant d'abord converti en acide clofibrique, puis excrété par les reins, c'est pourquoi la dose doit être ajustée si les reins sont endommagés.

En raison de l'augmentation des effets secondaires, le clofibrate est maintenant rarement utilisé et n'est plus disponible dans le commerce en Allemagne.

Effet pharmacologique sur le corps et les organes

Le clofibrate réduit le taux plasmatique de triglycérides. Le mécanisme d'action exact n'est pas encore pleinement expliqué. Il est probable que le clofibrate active le soi-disant PPARα (récepteur activé par les proliférateurs de peroxysomes). C'est une protéine qui, lorsqu'elle est activée, se lie à l'ADN et conduit ainsi à une dégradation accrue du cholestérol LDL (10-25%) et une augmentation du cholestérol HDL (environ 10%). Le LDL est le «mauvais» cholestérol familier, qui a tendance à se déposer sur les parois des vaisseaux et conduit ainsi à l'athérosclérose. Pendant ce temps, le HDL est le soi-disant «bon» cholestérol, qui est transporté vers le foie et y est décomposé.

Un autre effet du clofibrate est une altération de la formation de cholestérol dans le foie et une réduction de la libération de VLDL par le foie. Le VLDL, comme le LDL, transporte le cholestérol formé dans le foie du foie vers d'autres organes; contrairement au LDL, il se compose davantage de triglycérides et est donc impliqué dans les processus athérosclérotiques.

De plus, le clofibrate augmente l'activité de l'enzyme lipoprotéine lipase, qui est importante pour la dégradation des triglycérides. Semblable aux statines, des effets pléiotropes sont également observés avec le clofibrate, c'est-à-dire que différents effets sont produits sur différentes structures cibles. Cela comprend une formation réduite de protéines inflammatoires ainsi qu'une fonction améliorée de la paroi vasculaire et le changement inflammatoire de celles-ci en raison de processus athérosclérotiques.

Un effet négatif du clofibrate est l'augmentation de l'excrétion du cholestérol dans la bile, ce qui augmente le risque de calculs biliaires contenant du cholestérol.

Application médicale et utilisation pour le traitement et la prévention

Le clofibrate et d'autres fibrates sont principalement utilisés dans l'hypertriglycéridémie familiale primaire. Il s'agit d'un trouble métabolique dans lequel les taux sanguins de triglycérides sont non physiologiquement élevés. Il est appelé «principalement familial» car il s'agit d'un excès inné de triglycérides. Habituellement, la cause est un défaut dans une enzyme, ce qui est important pour la dégradation des triglycérides.

Mais aussi en plus de la forme familiale d'hypertriglycéridémie, le clofibrate est utilisé sous forme secondaire, c'est-à-dire sous forme acquise. Cela peut avoir diverses causes, telles qu'une mauvaise nutrition (obésité, anorexie), des troubles métaboliques (par exemple le diabète sucré) et des maladies rénales telles que le syndrome néphrotique ou l'insuffisance rénale.

Une mauvaise utilisation des médicaments peut également être à l'origine d'une hypertriglycéridémie secondaire et donc représenter une indication pour les médicaments hypolipidémiants. Les médicaments qui provoquent une augmentation des taux plasmatiques de lipides sanguins comprennent les bêtabloquants, la cortisone ou certaines hormones.

Le clofibrate peut également être utilisé dans le syndrome dit métabolique, également appelé «syndrome X» ou «quatuor fatal». Il s'agit d'une combinaison dangereuse d'une altération du métabolisme du sucre, d'une augmentation de la tension artérielle, d'une augmentation de la proportion de triglycérides avec la présence simultanée d'un faible cholestérol HDL et d'une obésité sévère.

Le clofibrate est une poudre cristalline blanchâtre que le patient doit prendre sous forme de comprimés et de gélules plusieurs fois par jour. Cependant, depuis qu'il a été retiré du marché en Allemagne en raison de l'augmentation des effets secondaires, d'autres fibrates tels que le bézafibrate ou le fénofibrate sont prescrits, qui sont également (comme le clofibrate) des dérivés de l'acide clofibrique.

Risques et effets secondaires

Le clofibrate a un large éventail d'effets secondaires. Les effets secondaires non spécifiques comprennent des réactions allergiques au médicament, caractérisées par un gonflement, des difficultés respiratoires et de l'urticaire.

D'autres effets secondaires incluent de la fièvre et des frissons, une sensation de grippe, un gonflement des jambes et des chevilles, ainsi que des douleurs articulaires, l'impuissance, des maux de tête, des étourdissements et des étourdissements et une prise de poids soudaine.

Les effets secondaires plus spécifiques typiques du traitement par fibrate sont les crampes musculaires, les douleurs musculaires et la faiblesse musculaire due à la rhabdomyolyse (en anglais: dégradation musculaire). L'association avec des statines doit donc être soigneusement envisagée et surveillée, car elles provoquent également une dégradation musculaire.

Le clofibrate provoque également des problèmes gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements et diarrhée. Le clofibrate augmente également le risque de calculs biliaires. En aucun cas, le clofibrate ne doit être pris en cas de maladie du foie et de la vésicule biliaire, de faiblesse rénale, de grossesse ou d'allaitement.