Leucotriènes

Leucotriènes sont des substances produites dans les globules blancs, également appelés leucocytes, lors de la dégradation des acides gras. Même en petites quantités, ils sont très efficaces comme médiateurs dans les réactions allergiques et les inflammations.

Que sont les leucotriènes?

Le nom médical leucotriène fait déjà référence aux globules blancs. En grec, «leukós» signifie «blanc». Les leucotriènes ont été découverts pour la première fois dans les globules blancs.

La dérivation chimique remonte à l'acide arachidonique et à d'autres acides gras polyinsaturés en C20. Les leucotriènes sont des substances biologiques hautement actives. La biosynthèse dépend de l'enzyme 5'-lipoxygénase. L'acide arachidonique réagit en deux étapes avec la 15'-lipoxygénase et la 5'-lipoxygénase.

Fonction, effet et tâches

Les leucotriènes sont dérivés de l'acide arachidonique. Ce sont des hormones tissulaires actives. Ils agissent sous la forme de médiateurs qui réagissent aux réactions inflammatoires et allergiques en attirant les neutrophiles.

Ils augmentent la perméabilité vasculaire et déclenchent des crises d'asthme par bronchoconstriction. Les leucotriènes ont trois composés triènes conjugués (composés doubles). Ils appartiennent au groupe de substances appelées eicosanoïdes. Les leucotriènes et les prostaglandines sont à base d'acide arachidonique, qui est la substance de départ. Cet acide est dérivé des phospholipides des membranes cellulaires. Les cellules inflammatoires telles que les mastocytes, les monocytes, les cellules endothéliales ainsi que les neutrophiles, les éosinophiles et les basophiles sont capables de former des leucotriènes. La synthèse des prostaglandines a lieu via la cyclooxygénase. Les leucotriènes sont créés via la lipoxygénase. En inhibant les prostaglandines, plus d'acide arachidonique est libéré pour former des leucotriènes.

Ce processus crée l'asthme induit par l'AAS. Les leucotriènes jouent un rôle important dans les réactions inflammatoires et allergiques dans le corps humain. Ils sont également connus comme médiateurs de l'inflammation et sont importants pour la progression des maladies pulmonaires. Le leucotriène «D4» resserre les muscles des voies respiratoires et augmente la production de mucus dans les organes des voies aériennes supérieures. Les bronches sont également affectées par ce processus. Il existe différents leucotriènes avec des désignations telles que B, C et D. Les cystéinyl leucotriènes "LTC4-LTE4" ont un bronchoconstricteur et favorisent la sécrétion. Ils sont capables de déclencher des réactions anaphylactiques ou allergiques dans les poumons. Ces incidents conduisent à un rétrécissement des voies respiratoires et donc à des crises d'asthme.

Un stimulus chimique (chimiotaxie) fait adhérer les leucocytes à la paroi des vaisseaux sanguins. L'inflammation est favorisée et les tissus peuvent être détruits par les radicaux superoxyde au cours de ce processus. Les leucotriènes interagissent avec les interférons et les interleukines. A ce stade de l'évolution de la maladie, les antagonistes des leucotriènes, tels que le montélukast, deviennent actifs afin d'éliminer les effets indésirables sur les poumons, les voies respiratoires et les bronches. Ils bloquent les récepteurs de la substance messagère d'origine. Ces substances messagères indésirables se présentent sous forme de stimuli tels que la poussière domestique, le pollen ou l'air froid, qui affectent particulièrement les patients asthmatiques.

Les antagonistes des leucotriènes dilatent les bronches, combattent l'inflammation des poumons et neutralisent le rétrécissement des muscles des voies respiratoires. Les symptômes tels que la toux, l'oppression constante et la diminution de l'apport en oxygène en raison de problèmes respiratoires sont réduits et la fonction des poumons améliorée. Les récepteurs des leucotriènes, qui agissent comme antagonistes, sont utilisés contre la suppression des processus asthmatiques, allergiques et inflammatoires dans le corps humain. Le premier médicament de choix est Montelukast Singulair®.

Ce médicament détend les muscles bronchiques crampés et réduit l'accumulation de mucus dans le rhume des foins (rhinite allergique) et l'asthme bronchique (asthme bronchique). Les petits enfants souffrant d'asthme intermittent sont traités par le montélukast en courtes phases de thérapie au début d'un épisode d'asthme. La plupart des personnes souffrant d'asthme peuvent bien vivre avec leur état tout en prenant ce médicament. Les effets secondaires sont généralement inférieurs au succès du traitement.

Éducation, occurrence, propriétés et valeurs optimales

Les antagonistes des leucotriènes sont utilisés pour traiter l'asthme et la rhinite allergique. Dans le traitement de l'asthme, ils appartiennent au domaine des contrôleurs. Les contrôleurs sont des médicaments à long terme, ils sont pris en permanence. Les antagonistes des leucotriènes entrent en concurrence avec la thérapie glucocorticoïde, qui est plus efficace mais a plus d'effets secondaires et un plus grand risque de traitement.

Le montelukast peut être utilisé comme alternative à la glucocorticoïde chez les enfants jusqu'à 14 ans si un traitement approprié est indiqué. Montelukast n'est pas approuvé en monothérapie en Allemagne pour les personnes de plus de 15 ans. Selon les directives internationales, il ne peut être utilisé que si le médecin traitant se prononce contre la glucocorticoïde, par exemple si le patient présente des effets secondaires où les dommages sont évalués plus haut que le succès attendu du traitement. Les patients incapables d'inhaler des glucocorticoïdes ont également droit à un traitement alternatif par le montélukast.

Les antagonistes des leucotriènes peuvent également être utilisés en association avec des glucocorticoïdes et des sympathomimétiques bêta-2 (par exemple Ambroxol, Clenbutérol, Bambutérol) afin d'obtenir une posologie réduite. Cependant, le patient doit être un adulte. Dans cette thérapie, le montelukast agit comme un soi-disant «add on». Il ne convient pas pour traiter une crise d'asthme aiguë. Cependant, il est possible de prévenir l'asthme à l'effort. Ici, la préparation fonctionne en plus du médicament de base des glucocorticoïdes inhalés et des substances bêta-adrénergiques (adrénorécepteurs). Ce sont des récepteurs couplés phylogénétiques (GPCR) qui sont liés à la protéine G. Ils sont mis en mouvement par l'hormone adrénaline.

Maladies et troubles

Les antagonistes des leucotriènes sont administrés par voie orale sous forme de comprimés. Ils sont également disponibles sous forme de comprimés à croquer ou de granulés. Ces médicaments développent leur effet maximal environ deux heures après l'ingestion.

Malgré les effets secondaires possibles, le montélukast est généralement bien toléré. Les effets secondaires dépendent de la situation individuelle du patient. Ceux-ci comprennent des troubles mentaux, des éruptions cutanées, des infections des voies respiratoires supérieures, des symptômes gastro-intestinaux, des douleurs musculaires et articulaires, le syndrome de Churg-Strauss (maladie pulmonaire et asthmatique) et une tendance accrue aux saignements.