Hémoglobinurie paroxystique nocturne

le hémoglobinurie paroxystique nocturne (PNH) est une maladie rare et grave des cellules hématopoïétiques qui est génétique, mais acquise seulement plus tard dans la vie. Puisqu'il s'agit d'une mutation somatique, les cellules germinales ne sont pas affectées. Si elle n'est pas traitée, la maladie peut être mortelle, principalement par le développement de multiples thromboses.

Qu'est-ce que l'hémoglobinurie paroxystique nocturne?

le hémoglobinurie paroxystique nocturne est une maladie souvent difficile des cellules hématopoïétiques. Elle se caractérise par une hémolyse, une formation de thrombus et une formation réduite de cellules sanguines. Des cellules individuelles ou toutes les cellules de la lignée sanguine peuvent être affectées.

Alors que tous les patients atteints d'HPN présentent des symptômes d'hémolyse, les autres symptômes sont très variables. Une issue fatale peut survenir dans environ 35% des cas, principalement due au grand nombre de thromboses qui se produisent. L'hémolyse constante entraîne une anémie chronique, qui s'accompagne d'états d'épuisement sévères.

Bien que la maladie ne puisse pas être guérie, elle peut être bien gérée thérapeutiquement. Avec un traitement constant à vie, une bonne qualité de vie est obtenue avec une espérance de vie normale. L'HPN a une prévalence estimée à environ 16 pour 1 million d'habitants et est donc l'une des maladies les plus rares.

causes

L'hémoglobinurie paroxystique nocturne est causée par une mutation somatique du gène PIG-A. Ce gène est situé sur le chromosome X et est responsable du codage de l'enzyme N-acétylglucosaminyltransférase. La N-acétylglucosaminyltransférase catalyse la formation de l'ancre dite glucosylphosphatidylinositol (ancre GPI), qui garantit que les protéines protectrices sont ancrées à la surface cellulaire des cellules sanguines.

Ceux-ci incluent les protéines CD55 et CD59. Grâce à leur ancrage sur la membrane cellulaire des cellules hématopoïétiques, ils servent à les protéger des agressions de la partie du système immunitaire appelée système du complément. Si ces protéines d'ancrage ne sont pas présentes, les cellules souches hématopoïétiques et les cellules sanguines sont détruites

En plus d'une hémolyse accrue, moins de cellules sanguines sont également formées. Il y a une anémie chronique prononcée. Dans le même temps, des thromboses se produisent dans de nombreuses parties du corps, ce qui peut être dangereux. L'HPN est une maladie acquise qui survient pour la première fois, en particulier entre 25 et 45 ans.

La mutation génique sous-jacente n'est pas présente depuis la naissance. Il résulte d'une mutation somatique du gène PIG-A au sein des cellules souches hématopoïétiques multipotentes. Sinon, aucun cas de PNH n'est retrouvé dans la famille ou les proches. Comme les cellules germinales ne sont pas affectées, cette maladie ne peut pas être transmise à la progéniture.

Symptômes, maux et signes

Le principal symptôme de l'hémoglobinurie paroxystique nocturne est l'hémolyse chronique. En raison de la mutation somatique, des mosaïques sont présentes. Il existe à la fois des cellules sanguines saines et défectueuses. Toutes les cellules sanguines mutées ont perdu leur protection contre le système du complément en raison de l'ancre manquante et sont détruites.

Les érythrocytes malades sont particulièrement touchés. Cependant, le symptôme le plus dangereux est la propension à la thrombose dans les systèmes veineux et artériel. C'est le cas d'environ 50% des patients atteints d'HPN. La thrombose est également responsable de la plupart des décès, touchant un tiers des personnes touchées.

D'autres symptômes sont un épuisement sévère (fatigue), des crampes abdominales, des maux de tête, des troubles de la déglutition, des nausées, des douleurs thoraciques, des maux de dos ou une dysfonction érectile. La douleur est causée par de petits thrombus. Ils peuvent être légers ou si forts que les opiacés doivent même être administrés comme analgésiques.

La douleur s'explique également par le manque d'oxyde nitrique (NO), qui se lie à l'hémoglobine libérée. Puisque le NO est responsable de la relaxation des muscles lisses, le manque de NO entraîne une augmentation des niveaux de tension. La gravité de la maladie dépend également du nombre de lignées touchées par la mutation. Si les cellules immunitaires du sang sont mutées en même temps, le système immunitaire est également gravement affaibli.

Diagnostic et évolution de la maladie

Lors du diagnostic, les cellules sanguines sont examinées pour la présence de protéines protectrices en utilisant la cytométrie en flux. Cette méthode peut être utilisée pour identifier les cellules qui manquent de protection contre le système du complément. Un diagnostic clair est posé lorsqu'au moins deux lignées cellulaires telles que les érythrocytes ou les granulocytes ne possèdent pas de facteur de protection.

Complications

Dans le pire des cas, cette maladie peut entraîner la mort de la personne concernée. En règle générale, cependant, cela ne se produit que lorsque la personne concernée souffre de multiples thromboses qui n'ont pas été évitées. Le risque de développer des thromboses est considérablement augmenté chez le patient. Dans la plupart des cas, ils sont également responsables du décès du patient.

Les personnes touchées souffrent de douleurs qui surviennent à différents endroits. Cela entraîne des douleurs à la tête ou à l'estomac. Dans de nombreux cas, il existe également des douleurs thoraciques qui peuvent se propager dans le dos. Les hommes peuvent également souffrir de dysfonction érectile due à la maladie. De plus, il existe des nausées permanentes ou des difficultés à avaler. Dans de nombreux cas, les analgésiques ordinaires ne suffisent plus à soulager la douleur.

La qualité de vie des personnes touchées est considérablement réduite par la maladie. Le traitement se déroule sans complications. Avec l'aide de transfusions sanguines ou d'une greffe de cellules souches, les symptômes peuvent être réduits. Cependant, l'espérance de vie du patient est généralement réduite en raison de la maladie.

Quand devriez-vous aller chez le médecin?

Cette maladie doit toujours être examinée et traitée par un médecin. Sans traitement, la mort survient généralement lorsque la maladie conduit au développement d'une thrombose. Les personnes touchées souffrent de diverses affections qui ne pointent pas toujours directement vers la maladie. Des douleurs à la tête ou à l'estomac peuvent survenir, accompagnées de nausées ou de maux de dos. Un trouble de la puissance peut souvent indiquer cette maladie. Si les symptômes persistent et ne disparaissent pas d'eux-mêmes, une visite chez un médecin est absolument nécessaire.

La douleur peut également être si extrême que la personne touchée peut perdre connaissance. Un système immunitaire affaibli peut également indiquer cette maladie. Si vous avez des rhumes fréquents ou d'autres infections, vous devriez également consulter un médecin. Le premier diagnostic de la maladie peut être posé par le médecin généraliste. Cependant, un spécialiste est nécessaire pour d'autres traitements. On ne peut généralement pas prévoir si la maladie conduira à une espérance de vie réduite.

Traitement et thérapie

Il n'y a pas de remède pour l'HPN. Cependant, certains traitements de soutien peuvent améliorer la qualité de vie. Tout d'abord, en raison de l'anémie chronique, des transfusions sanguines régulières ou des transfusions de concentrés de globules rouges sont nécessaires. L'acide folique ou la vitamine B12 sont recommandés pour favoriser la formation du sang.

Les infections doivent être détectées tôt et traitées avec des antibiotiques car elles peuvent déclencher des crises hémolytiques. L'utilisation à court terme de stéroïdes peut atténuer une crise hémolytique. Cependant, les stéroïdes ne doivent pas être administrés en permanence. Une douleur intense nécessite un traitement avec des analgésiques.

En cas de thrombose, les coumarines sont administrées en permanence comme anticoagulant. La seule possibilité réelle de guérir l'hémoglobinurie paroxystique nocturne est la greffe de cellules souches, mais elle est associée à des risques considérables, de sorte que cette thérapie n'est envisagée que dans les cas très graves.

De bonnes expériences ont été faites avec le médicament eculizumab. Ce sont des anticorps monoclonaux génétiquement modifiés qui inactivent le facteur du complément C5 du système du complément. Cela empêche l'attaque des cellules sanguines non protégées.

Perspectives et prévisions

Dans l'hémoglobinurie paroxystique nocturne, le pronostic est difficile. Le tableau clinique de cette maladie hématologique acquise peut être très différent. Le pronostic est plus positif pour les formes plus douces. Dans le cas de lésions graves des cellules souches, une greffe de cellules souches est souvent le seul moyen de prolonger la vie. Puisque la maladie est basée sur une mutation génétique dans la moelle osseuse, il n'y a pas de remède pour cela.

L'hémoglobinurie paroxystique nocturne ne peut être traitée que de manière symptomatique. Une distinction est faite entre le traitement des évolutions symptomatiques et asymptomatiques. Les patients présentant une hémoglobinurie paroxystique nocturne asymptomatique reçoivent des anticoagulants prophylactiques. Chez les patients symptomatiques, un traitement par un anticorps appelé eculizmab, associé à d'autres mesures de soutien, peut réduire les symptômes.

La greffe de moelle osseuse est une autre option de traitement, mais elle comporte des risques élevés car le système immunitaire doit être désactivé avant la greffe. En fin de compte, la gravité des changements dans les cellules souches détermine la qualité du pronostic. La moitié des personnes touchées ne survivent au diagnostic qu'à 15 ans.

Dans le passé, le pronostic de l'hémoglobinurie paroxystique nocturne était pire qu'aujourd'hui. Les méthodes de traitement modernes ont considérablement amélioré le pronostic du type de maladie symptomatique. Néanmoins, cela ne peut pas être qualifié de bon. Le temps de survie et la qualité de vie des personnes touchées sont meilleurs aujourd'hui qu'ils ne l'étaient auparavant.

la prévention

La prévention de l'hémoglobinurie paroxystique nocturne n'est pas possible. Cependant, les personnes déjà malades doivent se protéger des infections afin de ne pas déclencher de crise hémolytique. Un traitement à long terme par l'éculizumab prévient les symptômes de l'HPN et permet une espérance de vie normale.

Suivi

L'hémoglobinurie paroxystique nocturne étant une maladie génétique, il n'existe actuellement aucune option de traitement causal. Si les patients affectés sont asymptomatiques, il faut d'abord attendre ou s'abstenir de suivre un traitement. Seule une anticoagulation orale peut être envisagée à titre prophylactique.

Les paramètres de coagulation doivent être surveillés en permanence. Les soins de suivi font donc référence au contrôle et à la surveillance des thérapies de soutien contre les multiples symptômes de la maladie. Une surveillance à long terme des valeurs sanguines de la VitB12 et de l'acide folique est indiquée afin de prévenir les modifications des composants sanguins et les symptômes qui en résultent. Ces carences en VitB12 ou en acide folique peuvent ensuite être remplacées par des médicaments.

Des numérations globulaires régulières sont nécessaires pour détecter toute infection à un stade précoce. Si des glucocorticoïdes sont administrés, plusieurs mesures de surveillance du traitement doivent être prises. Étant donné que l'utilisation à long terme de la cortisone peut entraîner une décalcification des os, cela favorise le développement de l'ostéoporose. Le calcium et la VitD doivent être administrés de manière prophylactique.

Étant donné que la glycémie et la pression artérielle peuvent également survenir au cours du traitement, ces paramètres sont également vérifiés régulièrement. Si un traitement par anticoagulation orale est utilisé, les paramètres de coagulation réguliers seront vérifiés. Lors de la prise de coumarine, il est essentiel de faire attention aux interactions pharmacocinétiques avec d'autres médicaments. Même avec un traitement par anticorps monoclonaux, la survenue d'effets secondaires doit toujours être observée afin d'intervenir médicalement si nécessaire.

Tu peux le faire toi-même

Étant donné que la maladie est basée sur un défaut génétique, les proches d'un patient doivent initier un contrôle de leurs prédispositions génétiques de manière indépendante et indépendante.

Étant donné que la thrombose est plus susceptible de se produire si les personnes restent dans une posture rigide pendant trop longtemps, le système musculo-squelettique doit être vérifié. Évitez de rester debout, accroupi ou assis pendant de longues périodes. De plus, le système circulatoire doit être soutenu dans la vie de tous les jours grâce à divers exercices de relaxation. De cette manière, la congestion sanguine peut être évitée et les vaisseaux de l'organisme ne sont pas pincés.

Ne consommez pas de substances nocives telles que la nicotine ou des médicaments qui ont des effets secondaires sur le système sanguin. Dans le cas d'une maladie existante, les préparations prises doivent être vérifiées pour leurs risques et une consultation avec le médecin traitant doit avoir lieu. Dans certains cas, une modification du plan de traitement est nécessaire. En cas d'épuisement, de fatigue ou d'un besoin accru de sommeil, la personne concernée doit réagir suffisamment aux signaux de son corps. L'organisme ne doit pas être trop stressé, car des séquelles ou des complications menacent.

Les changements du sentiment de santé ou une augmentation des symptômes doivent être discutés immédiatement avec un médecin. L'hémoglobinurie paroxystique nocturne, si elle n'est pas traitée, peut conduire à une maladie potentiellement mortelle. Par conséquent, si les mesures d'auto-assistance ne sont pas suffisamment efficaces, une consultation avec un médecin est indispensable.