L'anticorps monoclonal Alemtuzumab se lie à certains globules blancs (lymphocytes B et T) et provoque leur décomposition. Alors que l'alemtuzumab était auparavant approuvé pour la leucémie lymphoïde chronique (LLC), il est maintenant principalement utilisé pour la sclérose en plaques (SEP).
Qu'est-ce que l'alemtuzumab?
Alors que l'alemtuzumab était auparavant approuvé pour la leucémie lymphoïde chronique (LLC), il est maintenant principalement utilisé pour la sclérose en plaques (SEP).L'alemtuzumab est un anticorps monoclonal qui se lie spécifiquement à l'antigène CD52 à la surface des lymphocytes. Si le corps humain forme des anticorps par réaction naturelle au contact avec des agents pathogènes, ceux-ci sont toujours polyclonaux.
Cela signifie que les anticorps formés proviennent de nombreuses cellules différentes et sont dirigés contre différents épitopes (sites de liaison pour les anticorps). En revanche, les anticorps monoclonaux sont génétiquement modifiés. Ils sont produits en laboratoire par des cellules d'une lignée cellulaire spécifique.
Ces clones cellulaires forment tous exactement le même anticorps (monoclonal), qui est dirigé contre un seul épitope spécifique. Dans le cas de l'alemtuzumab, il s'agit de l'antigène de surface CD52, qui se trouve sur les lymphocytes B et T sains et malins.
Effet pharmacologique
Les lymphocytes font partie du système immunitaire et appartiennent aux globules blancs. Les anticorps avec une spécificité contre les lymphocytes les reconnaissent et se lient spécifiquement à un certain antigène sur ce type de cellule. En se liant à l'anticorps, le système immunitaire du corps reconnaît les lymphocytes et les décompose.
Un exemple d'anticorps spécifique aux lymphocytes est l'alemtuzumab. Cet anticorps est dirigé contre CD52. Le CD52 est également connu sous le nom d'antigène CAMPATH1 et se trouve presque exclusivement sur les lymphocytes matures. Le CD52 se trouve à la fois sur les lymphocytes B (cellules B) et les lymphocytes T (cellules T). Pour le traitement, l'alemtuzumab est administré aux patients sous forme de perfusion sous surveillance médicale. La préparation tue sélectivement les lymphocytes dans le corps du patient.
En fonction de la posologie, le médicament convient pour réduire plus ou moins le nombre de lymphocytes. Cela peut être important, par exemple, dans les maladies dans lesquelles les lymphocytes sont anormalement modifiés. Cependant, les lymphocytes font partie du système immunitaire naturel. Une dégradation de ces cellules entraîne toujours un affaiblissement du système immunitaire.
Application médicale et utilisation
L'anticorps monoclonal altemtuzumab a été utilisé contre la leucémie lymphoïde chronique (LLC) sous le nom commercial MabCampath®. Dans cette maladie, il s'est avéré efficace comme immunothérapie anticancéreuse chez certains patients.
Dans l'intervalle, cependant, l'approbation de l'alemtuzumab pour l'indication CLL a été retirée par le fabricant. Le contexte pour cela était évidemment des considérations commerciales et aucun effet médicamenteux indésirable (effets secondaires). En 2013, l'alemtuzumab a été approuvé pour le traitement de la sclérose en plaques (SEP) et relancé sous le nom commercial Lemtrada® - cependant, il était 40 fois plus cher que la préparation précédente.
Aujourd'hui, l'alemtuzumab est donc principalement utilisé dans la sclérose en plaques (SEP). Le but n'est pas de tuer autant de lymphocytes que possible, mais seulement de décimer temporairement les cellules immunitaires. Dans la SEP, ceux-ci sont impliqués dans la destruction des gaines de myéline du système nerveux central. Le corps forme alors à nouveau de nouveaux lymphocytes B et T. L'alemtuzumab peut donc être dosé significativement plus bas dans la SEP que dans le traitement du cancer.
En dehors de l'approbation, l'alemtuzumab continue d'être utilisé dans certains sous-groupes de patients atteints de LLC et est utilisé dans le traitement d'induction des transplantations rénales.
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➔ Médicaments pour les paresthésies et les troubles circulatoiresRisques et effets secondaires
Les effets secondaires les plus courants de l'anticorps alemtuzumab sont des éruptions cutanées, des maux de tête, de la fièvre et des infections respiratoires. Bon nombre des effets indésirables sont directement basés sur l'effet de destruction des lymphocytes. De cette manière, une suppression du système immunitaire est obtenue, ce qui est parfois également souhaitable (par exemple dans le traitement de patients atteints de sclérose en plaques).
Dans le même temps, cependant, un système immunitaire affaibli augmente toujours le risque d'infections et peut déclencher ou aggraver des maladies auto-immunes. Un purpura thrombopénique idiopathique (PTI) est survenu dans des cas individuels après un traitement par alemtuzumab. Le PTI est également appelé thrombocytopénie immunitaire et est une maladie auto-immune qui affecte les plaquettes sanguines (thrombocytes).
Un patient SEP traité sur quatre a développé des réactions auto-immunes à la glande thyroïde. Ceux-ci ont conduit en partie à la maladie de Graves, une maladie thyroïdienne hyperactive. Afin de détecter ces effets secondaires graves, la formule sanguine du patient sera étroitement surveillée pendant le traitement.