Syndrome de Bourneville-Pringle

Comme Syndrome de Bourneville-Pringle on connaît une triade de tumeurs du cerveau avec épilepsie et retard de développement, lésions cutanées et excroissances dans d'autres systèmes organiques. La maladie est causée par une mutation des deux gènes TSC1 et TSC2. La thérapie est symptomatique et met l'accent sur l'épilepsie.

Qu'est-ce que le syndrome de Bourneville-Pringle?

Le terme médical syndrome de Bourneville-Pringle est synonyme de sclérose tubéreuse. Ce phénomène pathologique appartient au groupe des maladies héréditaires et se caractérise par des tumeurs principalement bénignes du visage, du cerveau et du système organique, par des déficiences intellectuelles et des crises d'épilepsie.

La prévalence de la sclérose tubéreuse chez les nouveau-nés est d'environ un cas sur 8 000 nourrissons. Les neurologues français Désiré-Magloire Bourneville et Édouard Brissaud ont décrit la maladie pour la première fois avec le dermatologue britannique John James Pringle au 19e siècle. Le nom de syndrome de Bourneville-Pringle est né pour eux.

Dans le monde anglophone, le complexe des symptômes s'appelle Complexe de sclérose tubéreuse. Cliniquement, le complexe est caractérisé par une triade symptomatique avec les symptômes mentionnés ci-dessus. Une forme particulière du syndrome est le syndrome du gène contigu.

causes

Des clusters familiaux ont été observés en relation avec le syndrome de Bourneville-Pringle, apparemment basé sur un héritage autosomique dominant. Dans la moitié des cas, cependant, la maladie est apparemment basée sur une nouvelle mutation génétique comme cause. Le taux de mutations spontanées est donc au moins aussi élevé que celui des mutations héréditaires.

Dans les cas familiaux, des mutations dans le gène TSC1 sur le locus Chr.9q34 et dans le gène TSC2 sur le locus Chr.16p13 ont été observées avec la même fréquence. L'occurrence sporadique est presque exclusivement limitée à de nouvelles mutations dans le gène TSC2. Les deux gènes sont des gènes suppresseurs de tumeur et sont donc impliqués dans la suppression de la croissance cellulaire. Leurs produits géniques sont l'hamartine et la tubérine, dont les fonctions n'ont pas été définitivement clarifiées.

Les mutations dans le cadre d'un syndrome de Bourneville-Pringle sont réparties sur tous les exons des gènes mentionnés et peuvent correspondre à tout type de mutation. Seules de grandes délétions dans le gène TSC2 sur un ou plusieurs exons n'ont pas encore été observées. La forme particulière du syndrome du gène contigu affecte à la fois le gène TSC2 et le gène PKD1.

Symptômes, maux et signes

La sclérose tubéreuse est caractérisée par de multiples zones de différenciation tissulaire anormale, appelées hamarties, dont l'emplacement varie en fonction des systèmes organiques. Les principaux critères de la maladie comprennent les angiofibromes faciaux et les naevus du tissu conjonctif au niveau du front, les angiofibromes non traumatiques, au moins trois taches hypomélanotiques, les naevus du tissu conjonctif du sacrum et plusieurs hamartomes sur la rétine.

En plus de la dysplasie corticale, il existe également des nodules sous-épendymaires, des symptômes de cellules géantes sous-épendymaires et des rhabdomyomes du cœur. De plus, les lymphangiomyomatoses pulmonaires et l'angiomyolipome des reins peuvent être cités comme principaux critères. Accompagnant les symptômes, les patients présentent généralement des défauts de l'émail des dents, des polypes rectaux ou des formations de kystes osseux.

De plus, les symptômes peuvent être accompagnés d'un raidissement inhabituel de la substance blanche du cerveau. Il en va de même pour les fibromes gingivaux, la dépigmentation et les kystes des reins. La triade du syndrome est divisée en changements cutanés symptomatiques, malformations du cerveau avec troubles du développement et épilepsie et symptômes d'autres systèmes organiques.

Diagnostic et cours

Pour diagnostiquer la sclérose tubéreuse, le médecin montre au patient soit deux critères principaux de la maladie, soit un symptôme principal avec deux critères secondaires. Les changements dans le cerveau sont généralement détectés le plus tôt et sont généralement montrés à l'aide d'imagerie telle qu'une IRM. Une analyse génétique moléculaire peut confirmer le diagnostic suspecté du syndrome et exclure des syndromes similaires d'un diagnostic différentiel.

Le pronostic est bon pour les patients atteints d'un syndrome de Bourneville-Pringle plutôt léger. De nombreux patients atteints de DBP léger mènent une vie généralement normale. Les personnes atteintes de DBP sévère et donc d'épilepsie sévère, de troubles cognitifs extrêmes et d'un grand nombre de tumeurs ont un pronostic plus sombre et peuvent devoir s'attendre à des effets raccourcissant la vie.

Complications

Dans le syndrome de Bourneville-Pringle ou la sclérose tubéreuse, différents systèmes organiques sont affectés et peuvent avoir des complications différentes. D'une part, cette maladie affecte principalement le système nerveux central et le cerveau. Les personnes touchées souffrent d'épilepsie, en particulier dans l'enfance. Les crises partielles sont les plus courantes, mais elles peuvent aussi être généralisées.

Si elle n'est pas traitée, l'épilepsie infantile peut évoluer vers le syndrome de Lennox-Gausaut. La personne concernée subit une crise surtout tonique et des absences plusieurs fois par jour, qui dans le pire des cas peuvent se transformer en état de mal épileptique, une urgence médicale. Parfois, des troubles du développement mental peuvent également être observés chez l'enfant.

En outre, un patient peut développer une augmentation de la pression intracrânienne au cours de la maladie. Cela entraîne de graves maux de tête et une altération de la conscience. Dans les pires cas, des centres de contrôle importants peuvent être piégés dans la zone de la moelle allongée (moelle allongée), ce qui peut entraîner une insuffisance respiratoire.

La sclérose tubéreuse peut également être à l'origine de kystes rénaux ou de tumeurs malignes, qui peuvent être responsables d'une insuffisance rénale (insuffisance rénale). Cela limite considérablement la qualité de vie et le patient peut devoir subir une dialyse ou une transplantation. Un rhabdomyome intracardiaque peut se développer dans le cœur, ce qui peut être responsable d'arythmies cardiaques ou même de mort cardiaque.

Quand devriez-vous aller chez le médecin?

Si les crises d'épilepsie et les troubles cognitifs persistent, un médecin doit être consulté. Il peut utiliser une échographie pour déterminer si le syndrome de Bourneville-Pringle en est la cause. Un diagnostic ciblé de la maladie tumorale n'est possible qu'après une anamnèse complète. L'épilepsie caractéristique peut déjà être déterminée dans les premiers mois de la vie.

Le pédiatre organisera ensuite un examen de routine et diagnostiquera rapidement le syndrome de Bourneville-Pringle. Si les crises d'épilepsie ne se produisent pas, le diagnostic est plus difficile. Les troubles du développement et les problèmes de comportement ne se développent souvent qu'au cours de l'enfance ou de l'adolescence. Fondamentalement: si l'enfant se comporte anormalement, a des difficultés d'apprentissage ou présente d'autres déficiences, le pédiatre doit être consulté.

D'autres signes avant-coureurs qui nécessitent une clarification médicale sont l'augmentation des changements cutanés tels que les peupliers rougeâtres ou les taches caractéristiques en forme de feuilles sur la peau. Dans le cours ultérieur, des tumeurs cutanées, des bosses et d'autres anomalies peuvent apparaître. Si l'un ou les deux parents sont atteints du syndrome de Bourneville-Pringle, il est conseillé de se faire examiner par un médecin pendant la grossesse.

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Traitement et thérapie

Jusqu'à présent, le syndrome de Bourneville-Pringle ne peut pas être traité de manière causale, car seules les approches de thérapie génique peuvent être considérées comme une thérapie causale et ces approches font actuellement l'objet de recherches, mais n'ont pas encore été approuvées. Pour cette raison, seules les thérapies symptomatiques sont actuellement disponibles pour le traitement.

La thérapie de l'épilepsie est au centre de la thérapie, car c'est précisément ce symptôme qui altère gravement la qualité de vie des personnes touchées et, dans le pire des cas, provoque une grave détérioration de l'état de santé jusqu'à la mort. Le traitement de l'épilepsie est soit médicamenteux, soit chirurgical dans la mesure du possible.

Par exemple, la séparation des deux hémisphères cérébraux grâce à l'ablation chirurgicale du corps calleux a montré du succès dans le traitement de l'épilepsie dans le passé. Pour les formes plus douces, l'administration d'antiépileptiques est souvent suffisante. En plus de ces étapes de traitement, les tumeurs doivent être retirées des systèmes organiques. Comme il s'agit pour la plupart de tumeurs bénignes, une irradiation ultérieure n'est généralement pas indiquée.

Dans le cas du grand nombre de tumeurs, cependant, une surveillance étroite est indiquée afin d'identifier d'éventuels changements menant à des tumeurs malignes à temps. Étant donné que les personnes touchées souffrent souvent d'un retard mental, des mesures telles qu'une intervention précoce peuvent également constituer des étapes thérapeutiques appropriées. Le développement de la parole peut être soutenu par l'orthophonie.

Les retards de développement moteur peuvent être contrés par des mesures de physiothérapie et d'ergothérapie. Si la maladie entraîne un stress psychologique pour le patient, la psychothérapie peut également être utile.

Perspectives et prévisions

Il n'existe actuellement aucun traitement curatif du syndrome de Bourneville-Pringle. Seul un traitement symptomatique est possible. La gravité de la maladie est différente pour chaque patient. En règle générale, l'espérance de vie est normale. Cependant, cela peut être réduit par des crises d'épilepsie fréquentes, un retard mental sévère et une dégénérescence maligne des tumeurs existantes.

La thérapie est particulièrement limitée au traitement des crises d'épilepsie. Dans le cadre de la maladie, tous les types de crises surviennent dans l'épilepsie. Une association entre le développement cognitif et la fréquence des crises a été observée. Les adultes subissent principalement des crises focales généralisées secondaires.

Dans l'ensemble, il existe des troubles du développement qui se manifestent par des troubles du langage, du mouvement et de l'apprentissage. Le quotient intellectuel de l'individu affecté peut évoluer différemment. Bien que cela soit normal chez la moitié des patients, environ 31% des patients atteignent un quotient de 21 au maximum.

Les changements cutanés sont également différents et dépendent de l'âge. Ce sont des adénomes de sébum. Le traitement cosmétique des adénomes est réalisé par ablation chirurgicale ou irradiation laser. Il existe souvent également un angiomyolipome, une tumeur bénigne du tissu rénal. Une tumeur bénigne peut également se développer dans les muscles striés du cœur. D'autres organes tels que les poumons peuvent également être affectés par des tumeurs. La dégénérescence maligne est très rare.

la prévention

Jusqu'à présent, le syndrome de Bourneville-Pringle ne peut être évité que si, dans le cadre de la planification familiale, les couples peuvent utiliser des tests de génétique moléculaire pour évaluer leur risque pour les enfants malades et, s'il y a un risque accru, décident de ne pas avoir leurs propres enfants.

Tu peux le faire toi-même

La sclérose tubéreuse, également connue sous le nom de syndrome de Bourneville-Pringle, est une maladie génétique qui ne peut pas encore être traitée de manière causale. Les mesures thérapeutiques commencent donc par les symptômes.

L'épilepsie est l'un des effets secondaires les plus gênants qui altèrent généralement gravement la qualité de vie des personnes touchées. En plus du traitement médicamenteux avec des médicaments antiépileptiques, les personnes touchées peuvent souvent contribuer au fait que les crises surviennent moins fréquemment ou sont moins graves dans leur mode de vie. Les patients doivent tenir un journal de l'épilepsie pour savoir si des facteurs de leur vie quotidienne déclenchent les crises.

Ces facteurs peuvent être de nature entièrement différente. Certains aliments, alcool, drogues psychotropes ainsi que manque de sommeil, stress, sentiments d'anxiété sévères ou, chez la femme, menstruations. Les facteurs critiques doivent être évités autant que possible. De nombreux malades et leurs proches bénéficient également de l'adhésion à un groupe d'entraide pour les épileptiques, qui existe désormais dans de nombreuses villes allemandes.

Très souvent, les personnes atteintes de sclérose tubéreuse souffrent également d'un retard de développement intellectuel. Les conséquences négatives peuvent être neutralisées par une intervention précoce adéquate. Les parents peuvent demander conseil aux pédiatres ou au bureau de la protection de la jeunesse. Si le développement de la motricité est également altéré, des mesures professionnelles et physiothérapeutiques sont utiles. En cas de retard du développement du langage, un orthophoniste doit être consulté.